Экзогенная цитокинотерапия в лечении пациенток с хроническим эндометритом

Цель. Повышение эффективности терапии хронического эндометрита путем модулирования локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета.
Материалы и методы. 83 пациентки с хроническим эндометритом (основная группа) разделены на 1-ю (n=43, 20 дней терапии) и 2-ю подгруппы (n=40, 40 дней терапии). Материал эндометрия получен путем аспирационной биопсии на 20–24-й день цикла. Методом иммуногистохимии оценено количество пиноподий, рецепторов стероидных гормонов, антигенов вирусов, маркеров воспаления (CD138, -20, -8, -4, -56, HLA-DRII, MUC-1). Реакцией обратной транскрипции и полимеразной цепной реакцией в реальном времени оценена экспрессия TLR4, TLR2, HBD-1, TNFa, HNP1-3.
Результаты. Наилучшие показатели терапии достигнуты через 40 дней. Экспрессия генов факторов врожденного иммунитета нормализовалась для TLR2 и TLR4. Уровни экспрессии TNFa и HBD-1 превышали норму в 1,3 раза, а HNP1-3 – в 1,4 раза. Количество клеток с вирусом простого герпеса 2 типа снизилось в 1,85 раза, с вирусом Эпштейна–Барр – в 1,83 раза. Количественная зависимость от длительности терапии не выявлена для CD138 и CD20, но отмечена для CD8 (снижение в 2,45 раза), CD4 (снижение в 1,86 раза) и CD56 (снижение в 1,44 раза).
Заключение. Экзогенная цитокинотерапия эффективно влияет на восстановление экспрессии факторов врожденного иммунитета, что приводит к купированию хронического воспаления и нормализации рецептивности ткани.

Хронический эндометрит (ХЭ) – это стойкий воспалительный процесс, приводящий к появлению выраженных морфологических и функциональных изменений в ткани с нарушением ее основных функций [1–5].

Распространенность ХЭ в общей популяции составляет 7–11%, среди пациенток с бесплодием она возрастает до 70–87% [4–7]. По данным ряда авторов, у женщин с подтвержденным трубно-перитонеальным фактором бесплодия ХЭ верифицируется в 68% [8, 9], с привычным невынашиванием беременности – в 60%, а при неудачных попытках ЭКО – в 42–86,7% случаев [10, 11]. Заболевание имеет доброкачественное течение, в связи с чем, по мнению Park H.J., его диагностика важна только у пациенток с нарушением репродуктивной функции [6].

По механизму развития ХЭ представляет собой хроническое продуктивное воспаление интерстициальной ткани [1, 12, 13]. Возникающие при этом изменения ткани связаны именно с избыточностью бактериальной флоры [2, 14]. Длительная бессимптомная персистенция возбудителей в ткани приводит к изменению не только ее структуры, но и функции с нарушением пролиферации, циклической трансформации и ангиогенеза [1, 14–16]. Как типовой патологический процесс, ХЭ является самоподдерживающейся системой, в основе которой лежит дисбаланс в продукции иммунокомпетентных клеток и провоспалительных цитокинов [15–17].

Изучение состояния иммунитета эндометрия и возможностей его коррекции путем проведения экзогенной цитокинотерапии явилось областью научного интереса в нашем исследовании.

Материалы и методы

Для достижения поставленной цели работа была спланирована по типу когортного проспективного исследования и соответствовала международным стандартам качественной клинической практики и принципам Хельсинкской декларации. Набор пациенток проводился на базе консультативно-диагностического отделения родильного дома при ГКБ № 40 Департамента здравоохранения города Москвы в период 2018–2020 гг. Были сформированы основная (n=83) и контрольная (n=40) группы.

Критериями включения в основную группу были: возраст 25–40 лет; ранее выявленный ХЭ; отсутствие инфекционного и неинфекционного патологического процесса во влагалище и шейке матки, внутриматочных манипуляций минимум 12 недель, эндокринной патологии и иммунодефицита.

Критериями исключения были: возраст до 25 и более 40 лет; миома матки, аденомиоз, пороки развития матки; наличие соматической и онкологической патологии; инфекции, передающиеся половым путем в настоящее время и в течение предыдущих 2–3 месяцев; наличие внутриматочных вмешательств в течение предыдущих 12 недель; отказ от подписания информированного добровольного согласия.

Критериями включения в контрольную группу явились: возраст 20–35 лет, отсутствие беременностей, инфекционных и неинфекционных гинекологических заболеваний, внутриматочных вмешательств и соматической патологии.

У всех пациенток основной группы до включения в исследование был диагностирован ХЭ и проведен стандартный курс антибиотикотерапии. В ходе работы пациентки основной группы были разделены на две подгруппы. В 1-й подгруппе терапия проводилась в течение 20 дней, во 2-й – 40 дней. С лечебной целью использовали препарат «Суперлимф» (25 ЕД, белково-пептидный комплекс свиных лейкоцитов), зарегистрированный как иммуномодулятор с противовирусным и противомикробным действием, по 1 свече во влагалище.

Возраст пациенток основной группы был в пределах 25–40 лет. В 1-й подгруппе в среднем он составил 33,5±2,7 года, во 2-й подгруппе – 34,2±1,6 года. В контрольной группе средний возраст был 25,2±2,1 года. В структуре экстрагенитальной патологии у всех женщин существенное место занимали заболевания органов желудочно-кишечного тракта (27,9, 30 и 20% соответственно), органов мочевыделительной (13, 10 и 4%) и дыхательной систем (15, 12 и 5%).

Средний возраст менархе в основной группе был 12,7±1,1 года, в контрольной группе – 12,1±2,4 года. Продолжительность менструального цикла была 28,3±2,6 и 27,4±3,3 дня соответственно. Среди гинекологических заболеваний преобладали эктопия шейки матки (32,5, 27,5 и 22,5%) и кандидозный вагинит (48,8, 45 и 50%). У каждой 5-й пациентки из основной группы в анамнезе был полип эндометрия. Внутриматочные вмешательства суммарно отмечались у 39,5% женщин 1-й подгруппы и у 42,5% – 2-й. У всех пациенток с первичным бесплодием отмечены внутриматочные вмешательства (полип эндометрия, гиперпластический процесс эндометрия). Длительность бесплодия составляла от 1,5 до 9 л...

Доброхотова Ю.Э., Ганковская Л.В., Боровкова Е.И., Нугуманова О.Р.