Электронно-микроскопическая характеристика слизистой оболочки мочевого пузыря при интерстициальном цистите/синдроме болезненного мочевого пузыря в эксперименте

Цель исследования: изучить характер и выраженность реорганизации структурных элементов стенки мочевого пузыря на экспериментальных моделях интерстициального цистита/синдрома болевого мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) на ультраструктурном уровне.
Материалы и методы. Модель ИЦ/СБМП создана на 22 белых новозеландских кроликах-самках массой 1500–2000 г. Животным экспериментальной группы (n=15) вводили в стенку мочевого пузыря мочу, взятую из мочевого пузыря животного; контрольной группы (n=7) – 0,9%-ный раствор NaCl. Биоматериал исследован методом электронной микроскопии. Оценены структурные элементы собственной пластинки слизистой оболочки мочевого пузыря.
Результаты. В слизистой мочевого пузыря экспериментальной модели выявлялись периваскулярная инфильтрация клетками воспаления, выраженный отек собственной пластинки слизистой оболочки мочевого пузыря, многочисленные плазматические клетки, имеющие тесные контакты с макрофагами, фибробластами и лимфоцитами. Наличие в ядре лимфоцитов периферически расположенного суперконденсированного гетерохроматина указывало на их апоптотическое состояние. Определялась отечная жидкость, проникавшая в основном через фенестры, расположенная в периферических частях эндотелиальных клеток капилляров и посткапиллярных венул.
Заключение. Исследование структурных элементов собственной пластинки слизистой оболочки мочевого пузыря в эксперименте методом электронной микроскопии позволило выявить изменения, вызванные воспалительным процессом, причем как острого, так и продуктивного характера. Полученные результаты показали, что токсическое поражение собственной пластинки слизистой оболочки мочевого пузыря вызывает апоптоз фибробластов собственной пластинки, приводит к разрыхлению коллагеновых волокон и в конечном итоге – к снижению факторов защиты слизистой оболочки.

Введение. Интерстициальный цистит/синдром болезненного мочевого пузыря (ИЦ/СБМП) определяется как воспаление мочевого пузыря с разнообразной и часто неизвестной этиологией. Описано много причинных факторов этого заболевания, однако современное понимание причинно-следственной связи все еще предполагает поражение уротелия токсичными веществами, аллергенами или бактериями из мочи, что может быть основной причиной развития воспалительного процесса во внутреннем слое стенки мочевого пузыря [1–5].

В целях лучшего понимания сложных механизмов, лежащих в основе ИЦ/СБМП, предложено несколько моделей на животных, в которых имитировались условия, когда в моче присутствует токсическое вещество [6]. В течение ряда лет использовали внутрипузырную инстилляцию акролеина, уксусной кислоты, сульфата протамина или введение циклофосфамида. При создании указанных моделей исходили из предположения, будто изменения происходят в мочевом пузыре и используемые агенты повреждают множество типов клеток, выходящих за пределы слизистого барьера. Эти модели полезны для лучшего понимания механизмов, лежащих в основе хронического воспаления и влияния на функцию мочевого пузыря [7, 8].

Однако на животных невозможно воспроизвести все симптомы, с которыми сталкиваются люди, поэтому необходимы более сложные модели, позволяющие имитировать симптомы и системные изменения, обнаруживаемые у пациентов с ИЦ/СБМП. Требуются исследования, в которых можно было бы соотнести полученные на животных моделях результаты с симптомами, выявляемыми у пациента, для формирования новых стратегий клинического ведения пациентов с этими функциональными болевыми расстройствами.

Цель исследования: изучить характер и выраженность реорганизации структурных элементов стенки мочевого пузыря на экспериментальных моделях ИЦ/СБМП на ультраструктурном уровне.

Материалы и методы. Экспериментальная модель ИЦ/СБМП создана на 22 белых новозеландских кроликах-самках массой 1500–2000 г. Содержание животных и экспериментальные исследования проводили с учетом правил по уходу и использованию лабораторных животных (NIH Guide for the Care and Use of Laboratory Animals) [9]. Для получения моделей ИЦ/СБМП в мочевой пузырь вводили раздражитель. В экспериментальной группе (n=15) в стенку мочевого пузыря вводили мочу из мочевого пузыря животного [6, 10]; в контрольной (n=7) – 0,9%-ный раствор NaCl. Животных выводили их эксперимента введением пентобарбитала в дозе 200 мг/кг. Из трансабдоминального разреза по средней линии выполняли цистэктомию. Осуществляли забор фрагментов стенки мочевого пузыря вблизи места инъекции мочи и физраствора и с противоположной стороны мочевого пузыря. Материал фиксировали в течение 15 мин смесью 2,5%-ного раствора глютара...

Р.Ф. Шолан, Э.К. Гасымов