Эндотелиальная дисфункция у пациентов с хронической болезнью почек: прогностический потенциал эндотелина-1

Цель исследования состояла в оценке связи между уровнем эндотелина-1 в сыворотке крови, функцией почек, а также наличием и выраженностью эндотелиальной дисфункции (ЭД).
Материал и методы. Для проведения исследования были выбраны 80 пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) в возрасте от 26 до 79 (58,9±1,4) лет: 43 женщины (средний возраст – 60,1±1,9 года) и 37 мужчин (средний возраст – 57,4±2,3 года). Когорта пациентов была распределена на 2 группы: 1-ю группу составили 40 пациентов (28 женщин и 12 мужчин) с ХБП-3А–5 (средний возраст – 59,9±2,1 года), 2-ю – 40 пациентов (18 женщин и 22 мужчины) с ХБП-5Д (средний возраст– 58,1±2,1 года). Оценены клинико-анамнестические данные всех пациентов, проведены лабораторные исследования, определен уровень эндотелина-1 сыворотки крови, проведена биоимпедансометрия, выполнена проба с эндотелийзависимой вазодилатацией с использованием ультразвукового исследования плечевой артерии. Статистический анализ проводился с использованием программы Statistica 10.0.
Результаты. Уровень эндотелина-1 был выше в группе пациентов, получавших лечение программным гемодиализом: 54,1±0,7 против 45,7±1,4 пг/мл соответственно. Распространенность ЭД в общей когорте больных, по данным пробы, составила 48,8% случаев (в 1-й группе – 27,5%, во 2-й – 70%; p=0,001). Была выявлена сильная отрицательная корреляционная связь эндотелина-1 и скорости клубочковой фильтрации. Умеренная связь у эндотелина-1 установлена с уровнем мочевины, отклонениями общего объема жидкости, объемом внеклеточной жидкости, длительностью ХБП, уровнями натрия и общего белка сыворотки крови. Значения эндотелина-1 были выше медианы у 17,5% в 1-й группе и 55% во 2-й. Во 2-й группе чаще, чем в 1-й, наблюдалось содружественное повышение уровня эндотелина-1 и положительная проба с эндотелиальной вазодилатацией: 30% против 2,5%.
Заключение. Проведенное исследование позволило оценить распространенность и выраженность ЭД среди пациентов с ХБП на разных стадиях. Пробу с эндотелийзависимой вазодилатацией можно использовать в качестве дополнительного метода оценки. Эндотелин-1 продемонстрировал высокий прогностический потенциал в отношении ЭД.

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП) представляет собой персистирующее в течение 3 месяцев или более поражение органа вследствие действия различных этиологических факторов, анатомической основой которого служит процесс замещения нормальных анатомических структур фиброзом, приводящий к его дисфункции [1]. За последние три десятилетия ХБП стремительно поднялась в рейтинге причин смерти населения по всему миру. Если в 2016 г. она занимала 13-е место в этом списке, то, по прогнозу Института измерения показателей и оценки состояния здоровья, в 2040 г. ХБП уже войдет в пятерку основных причин смерти [2]. Поскольку около 850 млн человек сегодня страдают заболеваниями почек, ХБП в настоящее время по праву рассматривается в качестве одной из глобальных проблем общественного здравоохранения [3].

Сердечно-сосудистые заболевания служат частым и неблагоприятным преморбидным фоном для этих пациентов, запускают кардиоренальный континуум, приводят к прогрессированию ХБП [4, 5]. В то же время нарушение функции почек становится неблагоприятным предиктором сердечно-сосудистых событий, замыкая порочный круг [6, 7].

Общим патоморфологическим субстратом при этом выступает дисфункция эндотелия, с которой начинается развитие и прогрессирование как патологии почек, так и сердечно-сосудистых заболеваний [7, 8]. В исследованиях последних десятилетий отмечается зависимость выраженности эндотелиальной дисфункции (ЭД) от степени снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [9, 10]. Важно отметить, что сосудистый эндотелий наделен множеством функций, среди которых регуляция гемодинамики, поддержание сосудистого тонуса, обеспечение проницаемости сосудистой стенки, обмен веществ, движение лейкоцитов, про- и антикоагулянтные свойства и др. Следовательно, дисфункция этого типа клеток имеет множество последствий [11].

При ХБП повреждение эндотелия сосудов происходит на ранних стадиях, развивается вместе с прогрессированием основного заболевания и в значительной степени способствует развитию сердечно-сосудистых осложнений у этих пациентов [12]. Дисфункция эндотелия при патологии почек – это многофакторный процесс, вклад в который вносят развивающиеся осложнения основного заболевания: атеросклероз, уремическая интоксикация, системный воспалительный процесс, оксидативный стресс, метаболический ацидоз, гиперфосфатемия, саркопения и др. [13, 14]. В связи с этим поиск молекулярных основ патогенеза нарушения функциональной способности эндотелия представляет исследовательский интерес.

Одним из известных биологических маркеров, регулирующих сосудистый тонус, водный баланс и артериальное давление, является эндотелин-1 [15]. Он представляет собой белок, синтезируемый в эндотелии, который обладает в первую очередь вазоконстрикторными свойствами. Фундаментальные научные исследования, в т.ч. на животных, демонстрируют, что эндотелин-1 напрямую влияет на вазомоторную функцию, ингибирует реабсорбцию воды и натрия в канальцах нефрона, следовательно, влияет на почечный кровоток, что приводит к нарушению функции почек. Он также способствует пролиферации мезангиальных клеток и гломерулосклерозу [16]. Однако имеющиеся сведения о гендерных особенностях синтеза эндотелина-1, о его связи с ЭД и функцией почек носят противоречивый характер и их все еще недостаточно, что создает основу для дальнейшего изучения этой научной проблемы [17, 18].

В связи...

М.З. Гасанов, М.Г. Панченко, М.М. Батюшин, Н.А. Броновицкая, А.В. Разина