Эпидемиологические особенности генерализованной формы менингококковой инфекции, обусловленной Neisseria meningitidis серогруппы W, в мире и в Российской Федерации

Во многих странах мира наблюдается рост заболеваемости генерализованной формой менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогруппы W (W-ГФМИ). Зарубежные исследования демонстрируют атипичную клинику W-ГФМИ, поражение лиц старших возрастных групп, а также высокие показатели летальности.
Цель исследования. Оценка роли в эпидемическом процессе ГФМИ менингококка «редкой» для территории России серогруппы W: определение возрастной характеристики больных W-ГФМИ и показателя летальности, а также характеристика циркулирующих в Российской Федерации штаммов Neisseria meningitidis серогруппы W.
Материалы и методы. Использованы данные учетных форм № 1 (заболеваемость ГФМИ) Российского референс-центра по мониторингу за бактериальными менингитами за период с 2005 по 2017 г., полученные из всех территориальных образований РФ. Характеристика штаммов NmW выполнена на основании результатов проведенных ранее молекулярно-генетических исследований, опубликованных в базе данных PubMLST (https://pubmlst.org/neisseria/).
Результаты. Отмечено ежегодное увеличение числа случаев W-ГФМИ, преобладание среди заболевших лиц старшего возраста по сравнению с детьми младшего возраста, а также высокий показатель летальности.
Заключение. В условиях дальнейшего увеличения числа случаев W-ГФМИ и доступности безопасной и эффективной вакцины необходимо принятие решения по расширению вакцинации против менингококковой инфекции для предотвращения дальнейшего роста заболеваемости.

Менингококк (Neisseria meningitidis) – ведущая причина бактериального менингита и сепсиса в мире [1]. Показатели заболеваемости генерализованной формой менингококковой инфекции (ГФМИ) в разных странах составляют 0,5–15 на 100 тыс. населения, однако в странах так называемого «менингитного пояса» Африки они значительно выше: 100–1000 на 100 тыс. населения [2]. На основании биохимического строения полисахаридной капсулы вид Neisseria meningitidis классифицируется по серогруппам. Различают 12 серогрупп, однако лишь 6 – А, В, С, W (ранее W-135), Х и Y – могут стать причиной ГФМИ. Типирование менингококка основано на строении белков наружной мембраны (белок, связывающий фактор Н – FHbp; адгезивный белок А – NadA и гепаринсвязывающий антиген – Nhba), поринов А (PorA) и В (PorB) и рецептора энтеробактина (FetA) [3–8]. В зависимости от антигенной и генетической характеристик штаммы менингококка объединяют в сиквенс-типы (ST) и клональные комплексы (cc) [9]. Менингококк имеет пластичный геном, обмениваясь генетическим материалом от других бактерий рода Neisseria или других бактериальных видов путем различных рекомбинационных процессов [10]. С явлением «антигенного сдвига» (antigenic shift) – изменением генов, кодирующих белки-антигены поверхностной мембраны, – может быть связано повышение заболеваемости ГФМИ [11]. Механизм «переключения капсулы» (capsular switching) – приобретение новых или измененных капсульных генов – также может приводить к появлению новых вирулентных и/или эпидемически опасных клонов менингококка. Благодаря возникающему антигенному разнообразию, наблюдаемому даже среди штаммов одного клонального комплекса, менингококковые штаммы, принадлежащие к вирулентным клонам, могут уходить от индуцированного вакциной иммунитета [12].

Впервые Neisseria meningitidis серогруппы W (NmW) были выделены от больных ГФМИ среди рекрутов США в 1960 г. [13]. В 1970–1990-х годах NmW редко был причиной ГФМИ [14]. Первая в мире вспышка ГФМИ, вызванной NmW (W-ГФМИ), произошла в 2000 г. среди паломников во время хаджа, ежегодно проходящего в Мекке (Саудовская Аравия). Вспышка насчитывала 400 случаев, 52 из которых закончились летально. Штамм, вызвавший эту вспышку, впоследствии названный «хадж-клон» (Hajj clone) [14], имел сиквенс-тип ST-11, образующий гипервирулентный клональный комплекс сс11, и аллельный профиль P1.5,2:F1-1:2-2 (PorA VR1,VR2:FetA:PorB) [15]. Двумя годами позднее в Буркина-Фасо, одной из стран «менингитного пояса» Африки, вспыхнула самая большая в мире эпидемия W-ГФМИ, насчитывающая более 12 000 случаев и 1400 смертей [11]. За первое десятилетие XXI века штаммы NmW сс11 стали причиной серьезных вспышек на Тайване, в Южной Африке, Китае, Бразилии, Аргентине, Чили и Великобритании [16].

В период 1960–1999 гг. большинство штаммов менингококка, входящих в сс11, относились к серогруппе С [14]. Считается, что NmW сс11 образовался от Neisseria meningitidis серогруппы С (NmС) того же клонального комплекса сс11 в результате механизма переключения капсулы [14]. Установлено, что хадж-клон очень схож с исторически редкими, спорадическими штаммами NmW сс11, которые выделяли повсеместно в 1970–1990 гг. Применение молекулярно-биологических методов показало, что несколько кластеров NmW cc11 возникли независимо от хадж-эпидемии. Было обнаружено, что клональный комплекс cc11 состоит из числа генетически и географически разнообразных подсемейств, и разные подсемейства могут сосуществовать внутри одной страны в одно и то же время [16]. Было выделено 2 главных NmW-ассоциированных подсемейства в семействе клонального комплекса сс11: подсемейство «хадж-штамма» и подсемейство «южноамериканского штамма». Штаммы первого подсемейства стали причиной вспышек ГФМИ в разных странах в начале 2000-х годов. Второе подсемейство включает в себя штамм, внервые обнаруженный в 2003 г. на юге Бразилии и распространившийся затем в Аргентину и Чили. Потомок южноамериканского штамма, так называемый великобританский штамм, выделен в Великобритании в 2009 г. В дальнейшем также в Великобритании от этого штамма произошел 2013-штамм, названный по году его выявления [17].

Для отличия хадж-клона от других NmW, обладающих аналогичными антигенными и генетич...

Королева М.А., Миронов К.О., Королева И.С.