Эпидемиология и теории происхождения гипоспадии

Рост распространенности гипоспадии, продолжавшийся в течение нескольких десятилетий, сигнализирует о необходимости поиска способов профилактики заболевания. Разработка мер по снижению заболеваемости невозможна без единой концепции этиологии и патогенеза гипоспадии. В статье проведен анализ эпидемиологии и сформулированных к настоящему времени положений теорий происхождения гипоспадии. По данным литературы можно говорить о 5 типах причин гипоспадии, часть из которых установлена в настоящее время. Среди изучаемых причин акцент сделан на плацентарных факторах.

Гипоспадия – вторая по частоте патология после крипторхизма среди врожденных заболеваний мужских гениталий с не вполне ясным происхождением. Заболевание, по данным мета-анализа [1], встречается с частотой от 1:270 (США, Израиль) до 1:3330 (Япония). Распространенность гипоспадии в 22 из 29 регистров ряда стран Америки, Европы и Азии за 30 лет выросла в 1,4–2,5 раза. Рост заболеваемости гипоспадией [2–4] наряду со снижением качества спермы и увеличением распространенности мужского бесплодия рассматривается как одно из проявлений ухудшения репродуктивного здоровья мужчин, что указывает на необходимость разработки мер профилактики. Важным условием успешного продвижения в этом направлении является выяснение этиологии заболевания и причин роста числа пациентов с гипоспадией.

По данным литературы, в настоящее время существует 5 основных теорий происхождения гипоспадии, каждая из которых включает ряд положений (гипотезы и доказа-тельства). В основе происхождения заболевания, согласно J. P. Mettauer (1842) [5] и Van Hook (1896) [6], лежит «остановка» дифференцировки полового бугорка и уретральной пластинки. Запускает данный механизм множество причин [7, 9]. Генные и хромосомные нарушения в соответствии с рекомендациями интернациональной рабочей группы по вопросам терминологии и концепций ошибок морфогенеза (1982) [10] служат причиной гипоспадии-мальформации, а негенетические причины приводят к возникновению гипоспадии-дизрупции. Заболевание также может быть мультифакториальным [11]. В то же время гипоспадия рассматривается либо как эндокринопатия [12], либо как дисморфия [13] – одна из разновидностей «болезней фибробластов».

В настоящей работе проведен анализ эпидемиологии и теорий происхождения гипоспадии для выбора приоритетного направления дальнейших исследований, конечной целью которых является разработка способов профилактики.

Распространенность различных по происхождению форм гипоспадии

Гипоспадия чаще всего встречается изолированно, но иногда сочетается с другими аномалиями развития гениталий, такими как хорда, меатостеноз, крипторхизм или паховая грыжа [2, 14, 15], и сравнительно редко бывает синдромальной патологией. Сочетанные формы наиболее часто встречаются при проксимальной гипоспадии [16, 17]. Гермафродитизм наблюдается среди 27% пациентов с гипоспадией и крипторхизмом [18].

Наследственные формы гипоспадии по отношению к ненаследственным встречаются в соотношении примерно 1:3 (22 против 78%) [8]. Гипоспадия распространена среди 6–8% отцов пробандов и 14% сибсов [9, 17]. У 34% отцов пробандов выявляются заболевания органов мошонки, такие как крипторхизм, варикоцеле, гидроцеле, а также атрофия тестикул, по сравнению с 3% в контрольной группе [9]. А такие симптомы субфертильности, как олиго- и патоспермия, встречаются у 24% отцов пробандов против 6% в контрольной группе [19].

Данные о частоте эндокринных и дисморфических отклонений при гипоспадии противоречивы. Эндокринологами T. D. Allen и G. E. Griffin [20] эндокринные отклонения были выявлены в 73% наблюдений. На этом основании авторы утверждают, что гипоспадия скорее является локальным проявлением эндокринопатии, чем дисморфии. В свою очередь L. S. Baskin et al. [21] с позиции гистобиохимии настаивают на обратном.

Гипоспадия встречается при 49 синдромах, наиболее часто обнаруживается при 15 из них [22]. При генетической гипоспадии происхождение патологии чаще носит эндокринный, чем дисморфический характер, поскольку при 38 из 49 синдромов (78 против 22%) заболевание сочетается с микропенией, крипторхизмом и/или паховой грыжей [22]. Генетические отклонения чаще сопровождаются возникновением проксимальных форм гипоспадии. В частности, генные нарушения на примере мутации гена андрогенного рецептора были обнаружены в 1 из 9 случаев проксимальных гипоспадий [23], а при дистальной гипоспадии – только в 1 из 40 случаев [24]. Хромосомные абберации встречаются при любой форме, за исключением головчатой гипоспадии, чаще всего в сочетании с крипторхизмом [25]. Гипоспадия достаточно часто наблюдается при делеции 4p-, 11q-, 13q-, 18q-, парацентрической инверсии 14-й хромосомы, а также при синдроме Кляйнфельтера [22, 26, 27].

Этиологию гипоспадии можно определить не более чем в 25% случаев заболеваний [18]. По имеющимся в литературе данным, можно говорить о пяти ти...

В.В. Николаев, Ю.Н. Солонцов