Эрбитукс® (цетуксимаб). Расширение показаний к применению при метастатическом колоректальном раке

Благодаря внедрению ряда новых противоопухолевых препаратов (иринотекан, оксалиплатин, капецитабин, бевацизумаб и т.д.) в режимы первой и второй линии лечения больных метастатическим колоректальным раком (мКРР) медиана выживаемости за последние несколько лет увеличилась почти в 4 раза и превысила 20 месяцев. Согласно мнению большинства экспертов такое увеличение произошло не благодаря какому-либо одному цитостатику или режиму лечения, а за счет возможности последовательного применения (в монотерапии или в комбинации) всех доступных в настоящее время эффективных лекарственных препаратов.

До недавнего времени онкологи США, Евросоюза имели в запасе на один эффективный препарат больше, чем онкологи Российской Федерации. Регистрация Эрбитукса® в РФ позволяет надеяться, что и наши пациенты теперь смогут получать максимально возможный объем эффективного лечения мКРР.

Эрбитукс® (цетуксимаб) представляет собой химерное моноклональное антитело класса G (IgG1), которое, связываясь с внеклеточным доменом рецептора эпидермального фактора роста (ЕGFR), нарушает передачу сигнала внутрь клетки, индуцирует противоопухолевый потенциал, воздействуя на рецепторы, отвечающие за антителозависимую клеточную цитотоксичность и, блокируя повышенную продукцию VEGF, тормозит неоангиогенез в опухоли.

Таким образом, цетуксимаб блокирует деление опухолевых клеток и ангиогенез в опухоли, усиливает процессы апоптоза при сочетании с цитостатическими препаратами, способствует преодолению резистентности к лучевой и химиотерапии.

Регистрационные исследования

В 2004 г. цетуксимаб был зарегистрирован для лечения распространенного колоректального рака в качестве монотерапии у пациентов с экспрессией EGFR после прогрессирования на оскалиплатин- и иринотекансодержащей терапии при наличии непереносимости иринотекана, а также в комбинации с иринотеканом при развитии устойчивости к последнему.

Регистрация была проведена на основании двух исследований, продемонстрировавших статистически достоверное увеличение медианы времени до прогрессирования и, что наиболее значимо, общей выживаемости:

1) 329 пациентов с мКРР, имеющие прогрессирование на фоне иринотекансодержащей химиотерапии (примерно 2/3 больных ранее получали и оксалиплатин), были рандомизированы на продолжение терапии иринотеканом с добавлением цетуксимаба (n=218) или на монотерапию цетуксимабом (n=111). Иринотекан использовался в различных режимах (от еженедельного до 3-недельного), цетуксимаб — в стандартном еженедельном режиме. В группе комбинированной терапии удалось добиться ремиссии у 23% больных, медианы длительности ремиссии — 5,7 мес, медианы времени до прогрессирования — 4,1 мес. У пациентов, получавших цетуксимаб в монотерапии, частота ремиссий составила 11%, медиана длительности ремиссии — 4,2 мес, время до прогрессирования — 1,5 мес (Cunningham et al., 2004).

2) 572 пациента с мКРР, имеющие прогрессирование на фоне иринотекан- и оксалиплатинсодержащей терапии (+/— бевацизумаб), рандомизировались на получение цетуксимаба в комбинации с наилучшим поддерживающим лечением (симптоматическая терапия) или только симптоматического лечения. Цетуксимаб использовался в стандартном еженедельном режиме. Медиана общей выживаемости у больных, получавших цетуксимаб, составила 6,14 мес, по сравнению с 4,57 мес (HR 0,77; p=0,0046) у больных, получавших только симптоматическое лечение (Jonker et al., 2007).

Резул...

М.Р. ЛИЧИНИЦЕР, заведующий отделением, заместитель директора Российского онкологического научного центра им. Н.Н. Блохина РАМН, член-корреспондент РАН, профессор
Л.Г. ЖУКОВА, старший научный сотрудник отделения химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей, кандидат медицинских наук