Факторы, ассоциированные с неответом больных инвазией Opisthorchis felineus на этиологическую терапию

Обоснование. Вклад описторхоза в поражение печени и желчевыводящей системы весьма существен, особенно в Юго-Восточной Азии и России. Серьезной проблемой является канцерогенность данного заболевания. Вместе с тем оптимизации методов лечения описторхоза уделяется недостаточное внимание, а факторы, ассоциированные с неответом на этиологическую терапию, остаются практически неизученными.
Цель исследования: изучить факторы, ассоциируемые с неответом пациентов с инвазией Opisthorchis felineus на этиологическую терапию.
Методы. В исследование были включены 58 пациентов (32 мужчины, 26 женщин, средний возраст – 47,2 года) с диагностиро-
ванной инвазией Opisthorchis felineus, выполненной этиологической терапией описторхоза и осуществленным контролем эффективности лечения через 4–6 месяцев после окончания противогельминтной терапии. Всем пациентам проведены клиническое обследование, развернутый и биохимический анализ крови, эзофагогастродуоденоскопия, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, эластометрия печени с оценкой фиброза по шкале METAVIR, определение маркеров оксидативного стресса (малонового диальдегида) и антиоксидантной защиты (каталазы и супероксиддисмутазы) в крови. Противопаразитарная терапия включала три этапа: 1-й – подготовительный (базисная патогенетическая терапия) с применением желчегонных, спазмолитиков и гепатопротекторов, 2-й – специфическая терапия празиквантелом и 3-й этап – реабилитационный (восстановительный), аналогичный по составу препаратов с 1-м этапом.
Результаты. Из 58 обследованных пациентов эрадикация описторхоза была достигнута 47 лицами, на лечение не ответили 11. Частота гепатомегалии, синдрома раздраженного кишечника и суставного синдрома у «неответчиков» достоверно превышала аналогичный показатель лиц, ответивших на лечение. Частота фиброза печени F3-F4 по METAVIR у «неответчиков» превалировала по сравнению с аналогичными показателями пациентов, ответивших на лечение (45,5 против 8,5%; p=0,01). Концентрация в крови малонового диальдегида составила 95 нг/мл у «неответчиков» на этиологическое лечение и 68 нг/мл у больных описторхозом с достигнутой эрадикацией O. felineus (p=0,01).
Заключение. Мы впервые продемонстрировали, что пациенты, не отвечающие на стандартное этиологическое лечение описторхоза, объективно отличаются от лиц с положительным ответом на лечение. Маркером, позволяющим прогнозировать высокую вероятность неблагоприятного результата терапии, служит наличие гепатомегалии, выраженного фиброза печени и повышенного содержания малонового диальдегида в крови, указывающего на высокую вероятность интенсивного воспаления в гепатоцитах. Очевидно, что для пациентов с наличием вышеперечисленных факторов следует разрабатывать специальные подходы к терапии.

Введение

Заболевания гепатобилиарной системы – значимая проблема в клинике внутренних болезней [1]. Вклад описторхоза в возникновение этой патологии весьма существен, особенно в Юго-Восточной Азии и России, где регистрируется наиболее высокая распространенность гельминтоза [2]. Инвазия Opisthorchis felineus определяется у 10% населения нескольких регионов Западной и Восточной Сибири [3].

Большое внимание уделяется канцерогенности описторхоза [4]. В эндемических очагах Азии выявляется 15-кратное преобладание заболеваемости раком печени (суммарно гепатоцеллюлярной карциномой и холангиокарциномой) по сравнению с таковой этими двумя видами рака в развитых странах [5]. В Таиланде от холангиокарциномы (ХК) ежегодно погибают около 20 тыс. человек [6]. Работы по изучению роли O. felineus в канцерогенезе немногочисленные, что, видимо, связано с меньшей его распространенностью за рубежом, но эта парадигма не вызывает сомнений у российских ученых [7]. К сожалению, оптимизации методов лечения описторхоза уделяется недостаточное внимание, а факторы, ассоциированные с неответом на этиологическую терапию, остаются практически неизученными.

Цель исследования: изучить факторы, ассоциированные с неответом пациентов с инвазией O. felineus на этиологическую терапию.

Методы

В исследование включены 58 пациентов (32 мужчины, 26 женщин, средний возраст – 47,2 года) с диагностированной инвазией O. felineus, выполненной этиологической терапией описторхоза и осуществленным контролем эффективности лечения через 4–6 месяцев после окончания противогельминтной терапии.

Основными методами диагностики описторхоза были микроскопическое исследование дуоденальной желчи и копроовоскопия по Като 5 дней подряд. Для диагностики паразитоза также определяли специфические иммуноглобулины G (IgG) и IgM в крови методом иммуноферментного анализа (ИФА). При высокой вероятности инвазии по данным эпиданамнеза и клинических проявлений болезни либо при положительной реакции на антитела к описторхисам на ИФА, но отсутствии подтверждения при первичном исследовании кала и дуоденальной желчи использовали провокационную пробу – повторное исследование дуоденального содержимого и фекалий через 1–2 дня после однокр...

В.В. Цуканов, Ю.Л. Тонких, А.В. Васютин