Факторы риска и механизмы развития острого пиелонефрита после контактной уретеролитотрипсии

Цель исследования: выявить факторы риска развития острого пиелонефрита после контактной уретролитотрипсии (КУЛТ) и установить механизмы поддержании воспаления после отмены введения нестероидных проивовоспалительных препаратов (НПВП). Материалы и методы. В исследование включен 21 пациент, которому проведена КУЛТ. Тяжесть лейкоцитурии оценивали 1 сут. после КУЛТ, 2 сут. (последний срок назначения НПВП, общая длительность назначения препарата составила 9 сут.) и 3 сут. (24 ч после отмены НПВП). Количество циркулирующих в крови тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов (ТЛА) рассчитывали при микроскопии окрашенных мазков крови. Анализ функциональной активности рецепторов тромбоцитов, участвующих в модуляции острой воспалительной реакции, проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). Статистический анализ осуществлен с использованием пакета MedCalc. Результаты. После КУЛТ на фоне назначения пациентам НПВП уровень лейкоцитурии уменьшился (р<0,05) по сравнению с таковой на момент госпитализации. Сходную динамику обнаружили при анализе количества ТЛА в крови. Через 24 ч после отмены НПВП выявлено повышение выраженности лейкоцитурии (р<0,001); при этом выявлена нормореактивность α2-адренорецептора, GPVI-рецептора, АТ1-, ФАТ-, Р2Х1- и А2А-рецептора, а также гипореактивность β2-адренорецептора и P2Y-рецепторов. Анализ корреляционных связей позволил установить, что ключевую роль в формировании ТЛА играют α2-адренорецептор, АТ1- и GPVI-рецепторы. Инкубация клеток крови in vitro с агонистами позволила установить, что максимальный эффект формирования ТЛА воспроизводился при взаимодействии α2-адренорецептора и АТ1-рецептора. Заключение. После отмены НПВП активация симпато-адреналовой и ренин-ангиотензиновой систем организма, а также ремоделирование базальной мембраны стенки сосудов служат фактором риска развития острого пиелонефрита после КУЛТ.

Введение. Назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для купирования болевого синдрома при нефролитиазе и после выполнения литотрипсии считается «золотым» стандартом в урологической практике [1]. Возникающие после малоинвазивного оперативного вмешательства геморрагии, гематурия и пиелонефрит относятся к ожидаемым осложнениям; тем не менее недостаточная эффективность существующих методов профилактики и лечения диктует необходимость исследования механизмов нарушения функции тромбоцитов и лейкоцитов, принимающих участие в тромбогенезе и развитии воспаления [2]. До настоящего времени отсутствует понимание механизмов, поддерживающих воспалительную реакцию в слизистой оболочке мочеточника при литокинетической терапии (ЛКТ), а также после уретеролитотрипсии на фоне отмены нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ингибирующих функциональную активность клеток крови. Одним из методических подходов, позволяющих решать указанные задачи, может быть анализ активности рецепторов на тромбоцитах (Тц) и лейкоцитах, модулирующих инфильтрацию стенки мочевыводящих путей (МВП) [3–5]. Установлено, что в циркулирующей крови Тц взаимодействуют с различными подгруппами лейкоцитов, формируя тромбоцитарно-лейкоцитарные агрегаты (ТЛА) [6]. Такое взаимодействие обеспечивает рекрутирование клеток крови из сосудистого русла в ткани органов, регулирует автономные функции лейкоцитов, включая образование и освобождение внеклеточных ловушек нейтрофилов, а также поддерживают обратную связь, позволяющую ограничивать распространение воспаления и защищать орган от альтерации, вызванной чрезмерной активацией иммунной системы [7]. В связи с этим перспективным методом установления таргетных методов коррекции послеоперационных осложнений служит моделирование in vitro развития острой воспалительной реакции в органах.

Цель исследования – выявить факторы риска развития острого пиелонефрита после контактной антеградной уретролитотрипсии (КУЛТ) и установить механизмы поддержании воспаления после отмены введения НПВП.

Материалы и методы. Исследование носило проспективный характер и включило 61 пациента с визуализационными признаками наличия конкрементов в верхней трети мочеточника, который находился на стационарном лечении в отделении рентген-ударно-волнового дистанционного дробления камней и эндоурологии ДОКТМО с 2020 по 2022 г. Всем пациентам на этапе госпитализации проведено комплексное клиническое обследование по традиционной схеме, принятой для диагностики МКБ (жалобы, сбор анамнеза, физикальный осмотр, клинико-инструментальные исследования, ультразвуковое обследование и компьютерная томография почек, микробиологический посев мочи, лабораторные исследования крови и мочи). В соответствии с поставленной целью отобран 21 пациент (10 мужчин и 11 женщин; средний возраст – 60,3±3,5 года), у которого на фоне стандартной литокинетической терапии (включившей диклофенак натрия, 100–150 мг/сут.) в течение 7 сут., по данным контрольных визуализационных исследований, не произошло перемещения конкремента из пиело-уретеральной зоны в среднюю треть мочеточника. Средний размер конкремента составил 14,3±0,9 мм (minmax – 8,0–30,0 мм). По показаниям проведена антеградная перкутанная уретеролитотрипсия (КУЛТ) с использованием электроимпульсного литотриптора «Уролит» (ООО «МедЛайн»), ультразвукового литотриптора Karl Storz CALCUSON, гольмиевого лазерного литотриптора KARL STORZ Calculase II или их комбинации. После операции в течение 2 сут. пациентам вводили НПВП и антибиотики. Контрольными точками исследования были 1-е сутки после КУЛТ, 2-е (последний срок назначения НПВП, общая длительность назначения препарата составила 9 сут.) и 3-и сутки (24 ч после отмены НПВП). Лейкоцитурию определяли при наличии 11 и более лейкоцитов в поле зрения при микроскопии осадка мочи; при этом выделяли лег...

Э.Ф. Баринов, Ю.Ю. Малинин, Х.В. Григорян