Фарматека №12 (365) / 2018
Фармакоэкономический анализ применения препарата пембролизумаб в комбинации с химиотерапией в качестве первой линии терапии распространенного неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого
1 Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия;
2 Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоград, Россия;
3 Ассоциация клинических фармакологов, Волгоград, Россия;
4 Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
5 Республиканский клинический онкологический диспансер, Башкирский государственный медицинский университет, Уфа, Россия
Актуальность. Рак легкого является наиболее распространенной причиной смерти среди онкологических заболеваний в Российской Федерации и представляет собой серьезную социальную-экономическую проблему. До недавнего времени для пациентов с отсутствием активирующих мутаций стандартная химиотерапия (ХТ) считалась единственным вариантом лечения. Ингибитор рецептора PD1 пембролизумаб – первый препарат, в комбинации с ХТ продемонстрировавший эффективность для пациентов с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в 1-й линии терапии.
Цель: оценка эффективности затрат применения пембролизумаба в комбинации с ХТ в 1-й линии терапии распространенного неплоскоклеточного НМРЛ в условиях российского здравоохранения.
Методы. Рассматривалось применение пембролизумаба в комбинации с препаратами платины и пеметрекседом по сравнению с терапией препаратами платины и пеметрекседом в 1-й линии распространенного неплоскоклеточного НМРЛ. На основании данных клинического исследования KEYNOTE-189 была разработана модель Маркова, оценивающая число сохраненных лет жизни и прямые медицинские затраты при применении рассматриваемых схем терапии, а также был выполнен анализ «затраты/эффективность».
Результаты. Общие 5-летние прямые затраты на одного пациента на пембролизумабе с ХТ (7,06 млн руб.) выше, чем затраты на ХТ (4,35 млн руб.). Показатель «затраты/эффективность» за год жизни для терапии пембролизумабом с ХТ равен 2,67 млн руб. и 2,72 млн руб. для ХТ. Показатель «затраты/полезность» за год жизни с поправкой на качество для терапии пембролизумабом с ХТ равен 3,65 и 3,96 млн руб. для ХТ.
Заключение. Применение пембролизумаба в комбинации с ХТ в 1-й линии терапии распространенного неплоскоклеточного НМРЛ является экономически целесообразным в условиях здравоохранения Российской Федерации.
Актуальность
Рак легкого – одна из наиболее распространенных локализаций онкологического процесса, характеризующаяся скрытым течением и ранним появлением метастазов. В 2012 г. в мире было зарегистрировано около 1,8 млн новых случаев рака легкого, что составило 12,9% новых случаев опухолевых заболеваний; рак легкого является причиной онкологической смертности в 19,4% случаев [1, 2]. В развитых странах заболеваемость раком легкого составляет 18,6 и 11,1 на 100 тыс. у мужчин и женщин соответственно, в развивающихся странах – 47,4 и 27,8 на 100 тыс. у мужчин и женщин соответственно [3].
В Российской Федерации (РФ) заболеваемость раком легкого является одной из самых высоких в мире. В 2016 г. диагноз «злокачественное новообразование» трахеи, бронхов, легкого был поставлен в 60 467 случаях, показатель заболеваемости составил 23,77 на 100 тыс. человек [4], 48,88 – у мужчин, 7,72 – у женщин. В структуре онкологической заболеваемости злокачественным новообразованием (ЗНО) рак трахеи, бронхов, легкого занимает третье место (10,1%), первое место у мужчин (17,6%), десятое – у женщин (3,8%) [4]. Всего на учете с данным диагнозом в 2017 г. состоял 137 381 человек, показатель распространенности заболевания составил 96,2 на 100 тыс. [5].
Рак легкого считается наиболее распространенной причиной смерти среди онкологических заболеваний в РФ: в структуре смертности от ЗНО наибольший удельный вес составляют опухоли трахеи, бронхов, легкого (17,4%), мужчины – 26,5% (первое место), женщины – 6,8% (четвертое место) [4]. ЗНО рак трахеи, бронхов, легкого относятся к заболеваниям с крайне неблагоприятным прогнозом. Так, летальность в течение года с момента установления диагноза в РФ в 2017 г. достигала 49,6% [5].
ЗНО рак трахеи, бронхов, легкого является патологией с высоким показателем несвоевременной диагностики (запущенности). Согласно данным за 2017 г., удельный вес лиц с запущенным опухолевым процессом (IY стадия) от числа больных с впервые в жизни установленным диагнозом ЗНО составил 40,8% случаев при среднем показателе запущенности в РФ – 20,5% [5]. На I–II стадиях рак легкого диагностируется в 29,4% случаев, на III стадии – в 27,9% [5].
Рак легкого составляет порядка 92% в структуре ЗНО органов дыхания (ЗНО трахеи, бронхов, легкого) [6]. Доля немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в морфологической структуре рака легкого составляет примерно 85% [1, 7].
В большинстве случаев диагноз «рак легкого» ставится на стадии распространенного или метастатического заболевания, при которых прогноз становится неблагоприятным. Комбинированная химиотерапия (ХТ) на основе препаратов платины долгое время была основным методом лечения распространенного НМРЛ, улучшая контроль симптомов, качество жизни и выживаемость по сравнению с поддерживающей терапией [8]. Частота объективного ответа на терапию препаратами платины редко превышает 30%, а 1-летняя выживаемость находится в диапазоне от 30 до 45% [8].
Рак легкого представляет собой серьезную социально-экономическую проблему. Анализ социально-экономического бремени рака легкого в РФ показал, что около 20% всей популяции составляют пациенты трудоспособного возраста. Доля занятых в экономике среди впервые выявленных пациентов составляет 42,4%, или около 22 тыс. человек. Доля больных, впервые признанных инвалидами, составляет 44%. Общая величина экономического бремени в 2015 г. составила 15,37 млрд руб. (0,02% валового внутреннего продукта РФ в 2015 г.): при расчете непрямых затрат методом фрикционных затрат и 117,15 млрд руб. (0,15% валового внутреннего продукта РФ в 2015 г.) при расчете методом человеческого капитала. При этом показано, что наибольшие затраты приходятся на пациентов с распространенной и метастатической стадиями заболевания [9, 10]. Таким образом, особенно важны разработка и включение в арсенал врачей эффективных препаратов для лечения поздних стадий НМРЛ.
Прорыв в терапии распространенного НМРЛ произошел в течение последних 10 лет и связан с достижениями в области молекулярной биологии, позволившими разработать препараты направленного действия для лечения подгрупп пациентов с определенными мутациями, а также с разработкой иммуноонкологических препаратов, направленных на преодоление толерантности иммунной системы к опухоли [11, 12]. Следует отметить, что разработка иммуноонкологических препаратов особенно важна для пациентов с отсутствием активирующих мутаций, т.к. для таких пациентов это единственная, кроме ХТ, возможность эффективной терапии.
Пембролизумаб – моноклональное антитело, селективно блокирующее взаимодействие между рецептором иммунной контрольной точки PD1 и его лигандами PDL1 и PDL2. В 2018 г.
