Фенотипический профиль мононуклеарных клеток периферической крови при преэклампсии

Цель: Изучить фенотипический профиль мононуклеарных клеток в периферической крови беременных при преэклампсии.
Материалы и методы: В исследование были включены 38 беременных женщин. Основная группа – 20 женщин (10 – с умеренной и 10 – с тяжелой преэклампсией). Группа сравнения – 18 женщин с физиологически протекающей беременностью. С помощью проточной цитофлуориметрии была определена экспрессия моноцитами и лимфоцитами костимулирующих воспалительных факторов CD40, CD80, CD86; поверхностных сигнальных молекул пути «не ешь меня» CD24 и CD47; поверхностных костимулирующих рецепторов CD28 и CD152 и Fc-рецептора CD16.
Результаты: Было установлено повышение экспрессии CD28 и CD16 лимфоцитами и CD152 и CD86 моноцитами крови беременных основной группы. Также в данной группе было обнаружено более высокое содержание моноцитов, экспрессирующих CD16. Выявлена взаимосвязь между уровнем экспрессии CD152, CD86 моноцитами и содержанием моноцитов, экспрессирующих CD16, у женщин в обеих группах.
Заключение: Выявленная взаимосвязь между уровнями экспрессии CD16, CD152 и CD86 указывает на возможность их участия в одном сигнальном пути, опосредованном CD86, приводящем к активации рецептора CD152, с последующей экспрессией Fc-рецептора CD16. Вышеперечисленные факторы могут быть потенциальными маркерами преэклампсии.

Вклад авторов: Красный А.М., Кан Н.Е., Мирзабекова Д.Д., Тютюнник В.Л., Панасенко Е.А., Садекова А.А. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП
им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Красный А.М., Кан Н.Е., Мирзабекова Д.Д., Тютюнник В.Л., Панасенко Е.А., Садекова А.А. Фенотипический профиль мононуклеарных клеток периферической крови при преэклампсии.
Акушерство и гинекология. 2023; 5: 68-74
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.27

Преэклампсия (ПЭ) остается одним из наиболее частых осложнений беременности с неясной этиологией, которое приводит к неблагоприятным исходам для матери и плода [1–3]. Предполагается, что ПЭ развивается в результате нарушения плацентации, приводящей к гипоксии плаценты и, как следствие, секреции в периферический кровоток факторов, вызывающих аберрантный ответ иммунной системы. Дезадаптация иммунной системы может привести к развитию различных патологических состояний матери и плода; поэтому иммунологическая теория развития ПЭ является одной из основных в возникновении данного осложнения [2, 4–6].

Последствия воспаления при ПЭ проявляются в изменении поляризации мононуклеарных клеток по про- или противовоспалительному пути [7–9]. Известно, что экспрессия моноцитами CD16 Fc-рецептора, опосредующего клеточную антителозависимую цитотоксичность в периферической крови, коррелирует с тяжестью ПЭ [10–12]. Согласно литературным данным, кроме экспрессии CD16, провоспалительная активность моноцитов может быть связана с экспрессией на мембране провоспалительных кофакторов, таких как CD86 и CD40 [13, 14].

Кроме того, защита фетальных и материнских клеток может осуществляться за счет экспрессии так называемых антифагоцитарных белков, входящих в сигнальный путь «не ешь меня», таких как CD47 и CD24, передающих сигнал посредством взаимодействия с сигнально-регуляторным белком альфа (SIRPα) и ингибирующим рецептором Ig-подобным лектином 10 (Siglec-10) соответственно [15–17]. Данный механизм может иметь противовоспалительное влияние на моноциты; однако в литературе не представлены исследования, посвященные изучению данного механизма при ПЭ.

Предполагается, что активацию Т-лимфоцитов могут усиливать костимулирующие молекулы CD28 и CD152, гомологичные между собой, конкурентно связываясь с лигандами СD80 и CD86; при этом CD28 опосредует провоспалительный, а CD152 – противовоспалительный фенотип при ПЭ [18, 19].

Учитывая вышеизложенное, большой интерес вызывает изучение фенотипического профиля мононуклеарных клеток при ПЭ, а именно: содержание моноцитов и лимфоцитов, экспрессирующих воспалительные факторы CD40, CD80, CD86, поверхностные сигнальные молекулы пути «не ешь меня» CD24 и CD47, поверхностные костимулирующие рецепторы CD28 и CD152, Fc-рецептор CD16 и уровень их экспрессии.

Изучение вышеперечисленных иммунных факторов при ПЭ может установить новые патогенетические механизмы и стать основанием для определения новых маркеров ранней диагностики данного осложнения.

Цель исследования: изучить фенотипический профиль мононуклеарных клеток в периферической крови беременных при ПЭ.

Материалы и методы

Исследование было проведено на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, одобрено локальным этическим комитетом; все беременные подписали добровольное информированное согласие. Исследование включало 38 беременных женщин. В основную группу входили 20 беременных с ПЭ умеренной и тяжелой степени, группа сравнения состояла из 18 женщин с физиологически протекающей беременностью. Диагноз «преэклампсия» был установлен согласно Клиническим рекомендациям, утвержденным научно-практическим советом Министерства здравоохранения Российской Федерации и разработанным Российским обществом ...

Красный А.М., Кан Н.Е., Мирзабекова Д.Д., Тютюнник В.Л., Панасенко Е.А., Садекова А.А.