Фиброз печени: возможности обратного развития

Фиброз печени (ФП) является типовым патологическим процессом, лежащим в основе практически любого диффузного хронического заболевания печени вне зависимости от его этиологии. Рассматриваются механизмы развития ФП, представлены критерии его диагностики. Обосновывается обратимость ФП, в т. ч. при хронических вирусных поражениях печени. Подчеркивается, что современные научные достижения в области изучения ФП являются основой поиска новых эффективных методов антифибротической терапии.

Многие годы фиброз печени (ФП) рассматривался как пассивный и необратимый процесс, приводящий к деструкции печеночной паренхимы и замещению ее богатой коллагеном тканью [1]. В 1970-е гг. впервые стали высказывать предположения, будто выраженный ФП потенциально обратим [2, 3, 4].

Открытие обратимости ФП стало поворотным моментом в области изучения этого процесса и в настоящее время позволяет направить научные исследования на поиски адекватной антифибротической терапии, способной изменить прогноз хронических заболеваний печени (ХЗП) [5–7]. Ключевое значение в изучении ФП приобрело открытие клеток Ито, или печеночных звездчатых клеток, также известных как пресинусоидальные и синтезирующие коллаген [5]. В дальнейшем было установлено, что эти клетки могут активизироваться, приобретая способность к фиброгенезу при ХЗП.

ФП является типовым патологическим процессом, лежащим в основе практически любого диффузного ХЗП вне зависимости от его этиологии. Воздействие на печень повреждающих факторов, включая вирусы гепатита, метаболиты алкоголя, свободные радикалы кислорода, аутоиммунные факторы и др., вызывает изменения внеклеточного матрикса печени (ВМП). Избыточный синтез его компонентов приводит к капилляризации и стенозированию синусоидов; исчезают фенестры эндотелия, нарушается функция гепатоцитов, что приводит к снижению синтетической функции печени (снижению уровней сывороточного альбумина, холестерина, факторов свертывания крови), ее дезинтоксикационной функции, нарушению регуляции кроветворения. Все это ведет к формированию портальной гипертензии и циррозу печени (ЦП) [8, 9].

Патофизиологические изменения ткани печени начинаются с ранних нарушений функционирования нормального матрикса, осуществляющихся благодаря действию минимум четырех энзимов – матриксных металлопротеиназ (ММП). Это ММП-2 (желатиназа А), ММП-9 (желатиназа В), мембранный тип металлопротеиназы-1 или -2, разрушающий коллаген IV типа и активирующий латентную ММП-2, а также стромелизин-1, разрушающий протеогликаны и гликопротеины, активирующий латентные коллагеназы [10,11].

Из-за дисфункции ММП-1, ММП-2 и ММП-9, вызванной, как правило, воспалением и десмоплазией, происходит разрастание соединительнотканных компонентов в ВМП и трансформация фиброза в ЦП.

Прогрессирование фиброза также сопровождается повышением активности тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП-1 и ТИМП-2), снижающих протеазную активность и останавливающих деградацию матрикса. Основным источником ТИМП-1 и -2 являются звездчатые клетки. Доказано, что снижение экспрессии ТИМП-1 – основная причина прогрессирования фиброза [11, 12].

Существенный вклад в патогенез фиброза вносят тромбоцитарные факторы, т. к. тромбоциты являются важным источником ...

Е.В. Винницкая, Ю.М. Юнусова