Формирование специфического Т-клеточного и гуморального иммунитета у непривитых и привитых детей при заболевании коклюшем

Цель исследования. Изучение взаимосвязи формирования антиген-специфического Т-клеточного и гуморального иммунитета и его цитокиновой регуляции в динамике заболевании коклюшем у детей.
Материалы и методы. Обследованы 100 детей, больных коклюшем, на 2–5-й неделе заболевания и в периоде реконвалесценции. Баланс цитокинов ИФН-γ и ИЛ-4 в крови сопоставляли с динамикой специфического иммунного ответа на антигены B. pertussis. Гуморальный ответ оценивали методом иммуноферментного анализа на тест-системах Ridascreen, а Т-клеточный – по пролиферации лимфоцитов, выделенных из крови больных, после инкубации на планшетах из тех же тест-систем.
Результаты. У 69–92% непривитых детей АГ-специфические Т-клетки выявляются со 2-й по 12-ю недели от начала заболевания с временным резким снижением показателей на 5–6-й неделе. У привитых детей при коклюше иммунный ответ развивается как вторичный, но Т-клетки памяти обнаруживаются не более чем у 67% пациентов.
Заключение. Характер цитокиновой регуляции антителообразования в динамике заболевания коклюшем находит отражение в процессе формирования Т-клеток памяти и зависит от вакцинного анамнеза.

В настоящее время все большее внимание исследователей обращается на формирование не только гуморального, но и клеточного иммунитета при инфекционных заболеваниях. По данным иностранной литературы, при коклюше специфический Т-клеточный иммунитет имеет большое значение. Так, антиген-специфические Т-клетки могут играть ведущую роль в эрадикации возбудителя и обеспечивают более длительное сохранение постинфекционного и поствакцинального иммунитета [1, 2].

Проводятся исследования по сравнению способности различных вакцин против коклюша вызывать формирование Т-клеточного иммунитета [3–9]. В то же время постинфекционный Т-клеточный иммунитет против коклюша исследован в основном ретроспективно [10, 11], его формирование в процессе заболевания практически не изучено.

При проникновении B. pertussis в организме запускается иммунный ответ, регулируемый Т-хелперами 1-го типа и Т-хелперами, продуцирующими интерлейкин-17 (ИЛ-17) (Th1/Th17-регулируемый ответ), в ходе которого формируются Т-клетки памяти [1, 2]. С другой стороны, формирование антител против B. pertussis и увеличение их авидности регулируется Т-хелперами 2-го типа (Th2). Активность Th1 и активность Th2 в какой-то мере конкурируют друг с другом, что можно проследить по изменениям в цитокиновой сети [1, 2, 12–14]. Ранее нами было проведено исследование цитокиновой регуляции гуморального иммунного ответа у больных коклюшем, как непривитых, так и привитых против этой инфекции, что позволило выявить различия в зависимости от вакцинного анамнеза [14].

Цель работы – изучение взаимосвязи формирования специфического Т-клеточного и гуморального иммунитета и его цитокиновой регуляции в динамике заболевания коклюшем у детей.

Материалы и методы

Обследование 100 детей, больных коклюшем, находившихся в 2015–2019 гг. на лечении в ИКБ № 1 г. Москвы, было 2-кратным: при госпитализации (на 2–5-й неделе заболевания) и в периоде реконвалесценции (до 12 нед. с момента постановки диагноза). Среди обследованных пациентов было 62 непривитых ребенка в возрасте от 2 мес. до 6 лет и 39 привитых детей 3–14 лет.

Концентрацию антител классов иммуноглобулинов (IgМ, IgG, IgА) в сыворотке крови оценивали методом иммуноферментного анализа (ИФА) в тест-системах Ridascreen/Bordetella pertussis (R-biopharm, Германия). Специфический Т-клеточный ответ оценивали по пролиферации Т-клеток после их 5-суточной инкубации на планшетах, покрытых антигенами B. pertussis из ИФА-наборов Ridascreen/Bordetella pertussis (R-biopharm), и антигенстимулированной продукции интерферона гамма (ИФН-γ), сопровождающей этот процесс [15, 16].

Баланс между активностью регуляторных клеток Th1 и Th2 определяли по соотношению митогенстимулированной продукции ИФН-γ и ИЛ-4 клетками крови пациентов [17].

Концентрацию цитокинов, продукция которых была стимулирована митогенами в образцах цельной крови пациентов или антигенами B. pertussis в образцах лимфоцитов, выделенных из крови пациентов, определяли методом ИФА с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Россия).

Данные представлены как среднее (М) ± ошибка средней (m). Статистический анализ данных проведен с использованием пакета статистических программ Microsoft Excel и STATISTICA 10 (StatSoft Inc., США)....

Федорова И.М., Попова О.П., Бляхер М.С., Котелева С.И., Скирда Т.А., Капустин И.В., Рамазанова З.К., Тульская Е.А., Сандалова С.В., Одинцов Е.Е., Швецова Ю.В.