Функциональная морфология мочевого пузыря и его сосудистой системы в аспектах возрастных изменений и эволюции ДГПЖ

Введение. Увеличение доли лиц с различными расстройствами мочеиспускания, в основе которых лежит анатомо-функциональная перестройка мочевого пузыря в связи со старением, сегодня никем не оспаривается, а актуальность данной проблемы в связи с ростом продолжительности жизни со временем становится только выше. При этом особенности морфогенеза преобразований мочевого пузыря, в частности вопросы структурной перестройки его сосудистого русла, до сих пор практически не освещены в литературе. У мужчин дополнительной трансформации, ассоциированной с возрастом, нижние мочевыводящие пути подвергаются вследствие инфравезикальной обструкции, обусловленной гиперплазией предстательной железы (ГПЖ). Несмотря на длительную историю изучения ГПЖ, до сих пор до сих пор не полностью раскрыты морфологические детерминанты эвоюции заболевания – от компенсации к декомпенсации нижних мочевыводящих путей, в частности, роль в этих процессах сосудистого фактора. Кроме того, структурные перестройки мышечного слоя стенки мочевого пузыря при ГПЖ формируются на фоне предсуществующих возрастных изменений как самого детрузора, так и его сосудистой системы, которые не могут не оказывать влияния на динамику прогрессирования заболевания. Цель исследования: изучение структурных изменений детрузора и его сосудистого русла, ассоциированных с возрастом, и установление роли выявленных закономерностей в течении ГПЖ. Материалы и методы. Материалом послужили фрагменты стенки мочевого пузыря, полученные при проведении: а) аутопсий 35 мужчин в возрасте 60–80 лет, умерших от заболеваний, не относящихся к урологической или сердечно-сосудистой патологии; б) аутопсий 35 мужчин в возрасте 60–80 лет, имевших ГПЖ без признаков декомпенсации мочевого пузыря; в) интраоперационных биопсий 25 мужчинам того же возраста, оперированных по поводу хронической задержки мочи (объем остаточной мочи более 300 мл), двустороннего уретерогидронефроза как осложнений ГПЖ. В качестве контроля использовали материал, полученный от 20 лиц мужского пола в возрасте 20–30 лет, погибших в результате причин насильственного характера. Гистологические срезы мочевого пузыря окрашивали гематоксилин-эозином по Масону и по Харту. Выполняли обзорную микроскопию, стереометрию структурных компонентов детрузора, применив специальную окулярную вставку с нанесенными на нее 100 равноудаленными точками и морфометрию сосудов мочевого пузыря. При морфометрическом исследовании сосудистого русла в артериях производили измерение толщины средней оболочки стенки (tunica media), в венах – толщины всей стенки в мкм. Кроме того, проводили ШИК-реакцию и иммуногистохимическое исследование указанных гистологических срезов. Оценку ИГХ препаратов проводили полуколичественным методом с учетом степени окрашивания в 10 полях зрения (×200). Цифровой материал обрабатывали с помощью программы STATISTICA с использованием t-критерия Стьюдента. Распределение полученных цифровых данных соответствовало нормальному. Полученные данные считали достоверными, если вероятность ошибки не превышала 5% (р<0,05). Результаты и обсуждение. В ходе естественного старения в мочевом пузыре наблюдается структурная перестройка его сосудистого русла начиная от внеорганных артерий с развитием атеросклероза и заканчивая внутриорганными артериями, с их перестройкой вследствие артериальной гипертензии. Нарастающая ангиопатия приводит к развитию хронической ишемии детрузора, инициирующей формирование очаговой атрофии гладкой мускулатуры, деструктивных изменений эластического каркаса, нейродегенерации и склероза стромы. Длительно существующая ГПЖ приводит к компенсаторной перестройке детрузора, выражающейся в гипертрофии ранее неизмененных участков. При этом возраст-ассоциированные атрофически-склеротические изменения гладкой мускулатуры сочетаются с гипертрофией отдельных зон мышечного слоя стенки мочевого пузыря. Для поддержания адекватного кровоснабжения гипертрофированных участков детрузора в артериальном и венозном руслах мочевого пузыря формируется комплекс миогенных структур, способных регулировать кровообращение, ставя его в зависимость от энергозатрат конкретных зон этого органа. Однако прогрессирующие возрастные изменения в артериях и венах со временем приводят к нарастанию хронической гипоксии, нарушению нервной регуляции и дистонии сосудов, усилению ангиосклероза и гиалиноза, склерозу внутрисосудистых миогенных структур с утратой их функции, регулирующей кровоток, а также появлению флеботромбоза. В результате нарастающая сосудистая декомпенсация в условиях продолжающейся инфравезикальной обструкции (ИВО) усиливает ишемию мочевого пузыря, приближая декомпенсацию нижних мочевых путей.

Введение. Неизбежным следствием растущей продолжительности жизни населения планеты является увеличение доли геронтологических заболеваний в общей структуре болезней современного человека [1, 2]. Большинство исследователей сегодня указывают на то, что в связи со старением имеется тенденция к увеличению распространенности различных расстройств мочеиспускания, в основе которых лежит анатомо-функциональная перестройка мочевого пузыря, степень которой прямо коррелирует с возрастом [3–6]. Данная трансформация проявляется снижением скорости потока мочи, увеличением объема остаточной мочи и развитием гиперактивности детрузора. Эта симптоматика универсальна, не зависит от пола и является едва ли не основной причиной снижения качества жизни людей пожилого и старческого возраста [7, 8].

Между тем этиология и морфогенез структурной реорганизации мочевого пузыря в связи с возрастом изучены недостаточно, а имеющаяся информация часто выглядит противоречиво [9, 10]. Так, нет четкого сущностного понимания этого процесса, а именно: считать ли его результатом биологического старения, выражающегося в истощении тканевых ресурсов мочевого пузыря, или рассматривать как следствие имеющихся «фоновых» нозоологий [11, 12]? В настоящее время с позиций патоморфологических изменений все исследователи единодушны лишь в неизбежности двух патологических процессов: прогрессирующей атрофии мышечных волокон и фиброза детрузора [13–15]. Детали же, касающиеся наличия и вектора структурной перестройки органного сосудистого русла, практически не освещены в литературе.

У мужчин дополнительным структурным преобразованиям, ассоциированным с возрастом, нижние мочевыводящие пути подвержены также вследствие инфравезикальной обструкции, обусловленной гиперплазией предстательной железы [16]. Несмотря на длительную историю изучения патогенеза ГПЖ, до сих пор не полностью раскрыты механизмы расстройств мочеиспускания, обусловленные этой нозоологией, а также морфологические детерминанты эволюции заболевания, а именно перехода от компенсации к декомпенсации нижних мочевых путей [17–19]. При этом важно отметить, что структурная перестройка мышечного слоя стенки мочевого пузыря при ГПЖ формируется на фоне прогрессирующих возрастных изменений как самого детрузора, так и его сосудистой системы, уровень компенсации кровотока в которой не может не отражаться на динамике структурных преобразований мочевого пузыря в ходе эволюции заболевания. Однако роль указанной сосудистой перестройки в поддержании компенсации детрузора при ГПЖ и «триггеры», способствующие ее срыву, мало обсуждаются в литературе [20–22]. Между тем полученные данные имели бы не только теоретическое, но и большое практическое значение, направляя вектор консервативной терапии ГПЖ в сторону ангиопротекции.

Цель исследования заключается в изучении структурных изменений детрузора и его сосудистого русла, ассоциированных с возрастом, и установлении роли выявленных закономерностей в клиническом течении ГПЖ.

Материалы и методы исследования. Материалом послужили фрагменты стенки мочевого пузыря, полученные при проведении аутопсий в патологоанатомическом отделении ГБУЗ ЯО ОКБ от 35 мужчин в возрасте 60–80 лет (группа «сенильный мочевой пузырь» – СМП), умерших от заболеваний, не относящихся к урологической и сердечнососудистой патологии, и не участвовавших в танатогенезе. Кроме того, участки этого органа были взяты у 35 мужчин той же возрастной категории, имевших ГПЖ без признаков декомпенсации мочевого пузыря (группа «компенсированная ГПЖ» – ГПЖк). В данных случаях ГПЖ не служила основной причиной смерти и выступала в качестве сопутствовавшего заболевания. Наряду с этим фрагменты мочевого пузыря были получены в результате интраоперационной биопсии у 25 мужчин того же возраста, оперированных по поводу хронической задержки мочи (объем остаточной мочи более 300 мл), двустороннего уретерогидронефроза как осложнений ГПЖ (группа «декомпенсированная ГПЖ» – ГПЖд). Во всех подобных случаях ГПЖ являлась основным заболеванием. В качестве контроля использовали материал из танатологического отделения ГУЗ ЯО ЯОБСМЭ, полученный от 20 лиц мужского пола в возрасте 20–30 лет, погибших в результате причин насильственного характера (группа «контроль»).

Материал для гистологического исследования получали путем вырезки участков органа из различных отделов мочевого пузыря (дно, верхушка, боковые стенки) на всю толщину стенки, включая паравезикальную клетчатку. Материал фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине и заливали в парафин. Гистологические срезы толщиной не более 5 мкм окрашивали гематоксилин-эозином по Масону (для выявления коллагеновых волокон) с использованием бриллиантового зеленого, фукселином по Харту (для выявления эластических волокон), а также проводили ШИК-реакцию (реакция с Шифф-йодной кислотой) в модификации Мак Мануса. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) полученных при вырезке участков мочевого пузыря выполняли на парафиновых срезах с использованием мышиных моноклональных антител CD...

И.С. Шорманов, С.В. Куликов, А.С. Соловьёв