Гастроинтестинальная токсичность при терапии с включением 5-фторурацила

Введение. Противоопухолевая терапия является одним из главных способов лечения онкологических пациентов. Однако мало внимания уделяется поддерживающей терапии данной категории больных. Одним из основных препаратов, применяемых в борьбе со злокачественными опухолями, – 5-фторурацил. Но наряду с положительным цитотоксическим эффектом 5-фторурацил-содержащие режимы оказывают негативное влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, что нередко приводит к необходимости замены или отмены препаратов, тем самым снижая эффективность лечения.
Цель обзора: усовершенствование представления о возможности возникновения токсичности на фоне лечения 5-фторураци-лом больных злокачественными опухолями различных локализаций и факторах, усугубляющих их течение, а также освещение проблемы.
Методы. Поиск публикаций по ключевым словам проводился в базах данных PubMed, Google Scholar, eLibrary.ru и российских профильных журналах, относящихся к терапии, хирургии, гастроэнтерологии, онкологии за период с 2010 по 2022 г.
Результаты. Анализ литературы позволяет сделать заключение: риск возникновения повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта во время применения химиотерапии с включением 5-фторурацила весьма высок и достигает 30–40%. Кроме того, есть множество факторов, способных осложнить течение данного нежелательного явления. К ним относятся преклонный возраст больных, наличие серьезной сопутствующей патологии и послеоперационных осложнений у пациентов, а также инфицированность Helicobacter pylori. Рекомендаций по профилактике и лечению повреждений оболочки желудка и кишечника во время применения химиотерапии остается серьезной проблемой в современной врачебной практике.
Заключение. Применение 5-фторурацила в виде мукозитов больными злокачественными новообразованиями различных локализаций заслуживает пристального внимания. Наличие у пациента данного нежелательного явления требует незамедлительной терапии, т.к. это улучшит отдаленные результаты лечения основного заболевания и обеспечит высокое качество жизни больного.

Введение

Онкологические новообразования различных локализаций занимают лидирующие позиции в структуре заболеваемости взрослого населения. Разработку новых методов лечения осуществляют ученые по всему миру ежедневно. Однако эффективность инновационных способов терапии злокачественных образований не всегда обеспечивает их хорошую переносимость. В настоящее время наряду с поиском противоопухолевых агентов стремительно развивается поддерживающая терапия онкологических больных на всех этапах лечения. Среди них меньше всего развита сопроводительная терапия во время химиотерапии (ХТ).

ХТ является основным и наиболее часто используемым методом лечения онкологических больных. Она применяется как во время радикального комплексного лечения с целью исключения микрометастазирования, так и при распространенных злокачественных процессах для увеличения длительности и качества жизни больного.

В современной медицине онкологи используют огромное количество цитотоксических агентов, которые имеют как различный противоопухолевый потенциал, так и широкий профиль токсичности. Стоит отметить, что при проведении ХТ одновременно применяют несколько препаратов для достижения максимальной эффективности лечения, а это также приводит к суммированию их нежелательных эффектов.

5-фторурацил – один из распространенных противоопухолевых препаратов [1–7]. Он представляет собой антиметаболит пиримидинового основания – урацила, входящего в состав нуклеотидов на азотистых основаниях. 5-фторурацил чаще применяется в лечении опухолей желудочно-кишечного тракта, а также при раке молочных желез, кожи, мочевого пузыря. Введение препарата проводится циклично (каждый 14–21-й день) на протяжении 3–6 месяцев [4–6].

Впервые 5-фторурацил был синтезирован в 1957 г. R. Duschinsky et al. в процессе работ по синтезу различных фторпиримидинов [7, 8].

C. Heidelberger et al. изучили свойства 5-фторурацила и обнаружили среди них противоопухолевое действие, объявив научному сообществу об открытии нового класса цитотоксических препаратов [7, 9]. Первые клинические испытания 5-фторурацила провели F. Ansfield и А. Сurrеrу в 1959 г. [7, 10]. 5-фторурацил стал первым и одним из основных препаратов в классе антиметаболитов, который применяется при широком спектре онкологических заболеваний, несмотря на 60-летнюю историю.

Период полураспада 5-фторурацила составляет до 20 минут. Этот факт стал ведущим при разработке схем лечения новообразований ободочной кишки и ректосигмоидного отдела с включением фторурацила. A. de Gramount et al. в 1997 г. разработали популярную схему лечения, названную по автору: лейковорин 200 мг/м2 внутривенно в/в капельно в 1, 2-й дни; 5-фторурацил 400 мг/м2 в/в струйно 1, 2-й дни; 5-фторурацил 600 мг/м2 в/в 22-часовая инфузия 1, 2-й дни каждые 2 недели [11]. Лейковорин является составной частью данного лечения, т.к. усиливает противоопухолевую активность 5-фторурацила за счет увеличения внутриклеточного пула фолатов и стабилизирования комплекса тимидилатсинтетазы и фтордезоксиуридинмонофосфата [11].

В дальнейшем были разработаны пероральные формы фторпиримидинов. К ним относятся капецитабин и фторафур. Однако, несмотря на удобство в их применении, отсутствие необходимости во внутривенном доступе и постоянном медицинском наблюдении во время лечения, данные препараты не смогли полностью заменить 5-фторурацил и вытеснить его из повседневной практики онколога.

Кроме эффективной противоопухолевой активности 5-фторурацил обладает множеством побочных действий, которым подвержены система кроветворения, печень, кожа, нервные клетки, сердечно-сосудистая и мочевыделительная системы. Но чаще всего страдает слизистая оболочка желудка и кишечника [12–15]. При применении 5-фторурацила частота развития данных нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта составляет около 30–40% [12, 15]. Все эти побочные эффекты могут возникать одновременно друг с другом, что в результате приводит к поливисцеральной патологии, весьма ранней для 5–8% пациентов, и даже к смерти 0,8% пролеченных пациентов [16].

Цель обзора

Усовершенствование представления о возможности возникновения токсичности на фоне лечения 5-фторурацилом больных злокачественными опухолями различных локализаций и факторов, усугубляющих их течение, а также освещение проблемы профилактики и лечения гастроинтестинальных нежелательных явлений.

Методы

Критерии приемлемости

Выполнен обзор литературы по теме «Гастроинтестинальная токсичность при терапии с включением 5-фторурацила».

Критерии включения

Оригинальные полнотекстовые статьи, систематические обзоры, множественные клинические случаи, опубликованные с 2010 по 2022 г., посвященные токсичности ХТ, содержащей 5-фторурацил; возникновению гастроинтест...

Якименко Я.А., Кутуков В.В., Антонян В.В., Газиев М.А.