Герпесвирусные инфекции в работах клинического отдела инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора

В начале 2000-х гг. ВОЗ поставила вопрос о пандемии герпесвирусных инфекций в связи с их повсеместной распространенностью и инфицированием населения планеты с самого раннего возраста. Однако инфицирование макроорганизма еще не означает развития заболевания, требующего назначения терапии. В отношении герпесвирусных инфекций грань между состояниями, требующими коррекции, и состояниями, требующими динамического наблюдения, очень тонка. Клинический отдел инфекционной патологии Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора в течение 10 лет ведет активную научно-практическую работу по разработке диагностических и терапевтических алгоритмов тактики ведения пациентов разного возраста в зависимости от формы герпесвирусных инфекций. В статье представлены основные достижения сотрудников отдела за последние годы, обозначены перспективы дальнейших исследований.

Неслучайно на протяжении многих лет сохраняется интерес исследователей и практикующих врачей к герпес­вирусным инфекциям (ГВИ). Герпесвирусы пантропны и широко распространены в человеческой популяции. Еще Гиппократ использовал слово «герпес» (ползучий, ползающий) для обозначения кожных повреждений при орофациальном и генитальном герпесе.

Хочется вспомнить историю не только клинического, но и вирусологического изучения герпесвирусов. Вирусная природа заболевания была установлена только в ХХ в. с развитием электронной микроскопии. Так, в 1912 г. вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) был открыт Грютером [1]. Вирус герпеса человека 4 первоначально назван в честь английского вирусолога проф. Майкла Энтони Эпштейна (англ. Michael Anthony Epstein) и его аспирантки Ивонны Барр (англ. Yvonne Barr), описавших его в 1964 г. – Epstein–Barr virus (вирус Эпштейна–Барр, ВЭБ) [2]. Цитомегаловирус (ЦМВ) был впервые обнаружен немецким патологом Хьюго Риббертом в 1881 г., когда он заметил крупные клетки с увеличенными ядрами в клетках младенца. Позже, в конце 1956 г., последовало научное открытие Томаса Хакл Веллера, Смита и Роу. Ученые независимо друг от друга выявили новый вирус, позже названный цитомегаловирусом. В 1986 г. Сайед Заки Салахуддин, Дхарам Аблаши и Роберт Галло культивировали мононуклеарные клетки периферической крови у пациентов со СПИДом и лимфопролиферативными заболеваниями. Электронная микроскопия выявила новый вирус, который они назвали В-лимфотропным вирусом человека (HBLV). Исследование Аблаши завершилось предложением изменить название вируса с HBLV на вирус герпеса человека 6 (ВГЧ-6) в соответствии с опубликованной предварительной классификацией вирусов герпеса [3]. С 2012 г. ВГЧ-6 идентифицированы как 2 различных вируса. И хотя геном их отличается всего на 5%, вызываемые ими вирусные заболевания совершенно различны по характеру. Что же касается вируса герпеса человека 7 (ВГЧ-7), он впервые был изолирован в 1990 г. из CD4+ Т-лимфоцитов периферической крови [4]. Вирус, ассоциированный с саркомой Капоши, был идентифицирован в 1994 г. Юаном Чангом и Патриком С. Муром. Ученые выделили фрагменты ДНК из герпесвируса, обнаруженного в тканях саркомы у больного СПИДом. Таким образом был идентифицирован вирус герпеса человека 8 (ВГЧ-8) [5].

На сегодняшний день известно более 200 ДНК-содержащих герпесвирусов, сходных по морфологии, типу нуклеиновой кислоты, способу репродукции в ядрах инфицированных клеток и вызывающих заболевание у различных видов макроорганизмов: растений, рыб, птиц и млекопитающих. С патологией человека в настоящий момент связывают 9 патогенных для человека вирусов семейства Herpesviridae: Human alphaherpesvirus 1 (Herpes simplex virus-1, ВПГ-1), Human alphaherpesvirus 2 (Herpes simplex virus-2, ВПГ- 2), Human alphaherpesvirus 3 (Varicella-zoster virus, VZV), Human gammaherpesvirus 4 (Epstein–Barr virus, ВЭБ), Human betaherpesvirus 5 (Human cytomegalovirus, ЦМВ), Human betaherpesvirus 6A (ВГЧ-6А), Human betaherpesvirus 6B (ВГЧ-6В), Human betaherpesvirus 7 (ВГЧ-7), Human gammaherpesvirus 8 (Kaposi’s sarcoma-associated herpesvirus, ВГЧ-8). В современной таксономической номенклатуре мы не используем слово «тип» для обозначения названия герпесвирусов.

Рассмотрим особенности каждого из них. α-Герпесвирусы, включающие ВПГ-1, ВПГ-2 и VZV, характеризуются быстрой репликацией вируса и цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток, это единственная подгруппа герпесвирусов, способных образовывать пузырьковые высыпания на коже и слизистых оболочках. Их репродукция протекает в различных типах клеток, и вирусы могут сохраняться в латентной форме, преимущественно в нервных ганглиях. ВПГ-1 вызывает гингивостоматит, кератоконъюнктивит, энцефалит; ВПГ-2 – генитальный герпес; VZV – ветряную оспу, энцефалит, при реактивации – опоясывающий герпес [6]. β-Герпесвирусы (ЦМВ, ВГЧ-6А/В и ВГЧ-7) отличаются длительным циклом репликации и выраженным цитопатическим эффектом в отношении иммунокомпетентных клеток. Таким образом, вирус может приводить к подавлению эффекторных функций (например, экспрессии цитокинов) и апоптозу инфицированных клеток у лиц с ослабленным иммунитетом. В свою очередь, γ-герпесвирусы, включая ВЭБ и ВГЧ-8, характеризуются тропизмом к В- и Т-лимфоцитам, лимфоидным клеткам, в которых они способны размножаться и длительно персистировать. ВПГ-1 нарушает механизмы, связанные с презентацией антигена Т-лимфоцитам, поэтому последние не распознают инфицированные клетки как чужеродные, что позволяет «избегать» влияния на них СD8+-лимфоцитов, и патологический процесс приобретает вялотекущий характер. В отличие от последних ВЭБ не блокирует экспрессию главного комплекса гистосовместимости (англ. – major histocompatibility complex – MHC I класса). Его мишенями являются В-лимфоциты. Последние, трансформированные ВЭБ, экспрессируют большее число белков HLA I класса по сравнению с неинфицированными клетками, что защищает клетки-мишени, пораженные вирусом, от лизиса NК-клетками (натуральными к...

Мелехина Е.В., Музыка А.Д., Понежева Ж.Б., Горелов А.В.