Урология №1 / 2021
Гидрофильные и липофильныe нутриенты при лечении мужского идиопатического бесплодия: рандомизированное сравнительное открытое многоцентровое проспективное контролируемое исследование
1) Кафедра урологии и андрологии факультета фундаментальной медицины и МНОЦ ФГБОУВО «МГУ им. М. В. Ломоносова», Москва. Россия; 2) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; 3) Центр мужского здоровья и репродукции НУЗ «Дорожная больница им. Н. А. Семашко» ОАО РЖД, Москва, Россия; 4) ФГБУ «Поликлиника № 3» Управления делами президента Российской Федерации, Москва, Россия; 5) ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» и ООО «Новосибирский центр репродуктивной медицины»
ГК «Мать и дитя», Новосибирск
Введение. Идиопатическим бесплодием считается олиго- и/или астено-, и/или тератозооспермия или азооспермия без очевидных причин, выявляемых при сборе анамнеза, физикальном и гормональном обследовании [1, 2]. Идиопатические нарушения качества спермы – самая частая причина мужского бесплодия, диагностируемая в 30–70% случаев [1, 2].
Не первое десятилетие для лечения мужского бесплодия применяют различные нутриенты-антиоксиданты: витамины Е и С, карнитины, цинк, селен, убихинон и др. [3–7]. В мета-анализе, подготовленном M. Showell et al. [8], показано, что антиоксиданты способны улучшать показатели спермограммы: увеличивать концентрацию и подвижность сперматозоидов, уменьшать фрагментацию их ДНК. Однако авторами мета-анализа отмечен низкий и очень низкий уровень доказательности исследований [8]. В недавно опубликованном мета-анализе R. M. Smits et al. [9] показано, что антиоксиданты, назначаемые мужчине, повышают шанс на беременность и успешные роды. По обобщенным данным, от субфертильных мужчин, не принимавших антиоксидантов, клиническая беременность наступала в 7% случаев против 12–26% в парах, где мужчины принимали антиоксиданты [9]. При этом авторы подчеркивают, что субфертильным парам следует сообщать о неубедительности имеющихся на сегодняшний день доказательств из-за низкого методологического уровня исследований, высокой погрешности результатов ввиду низкой частоты событий, большого числа выбывших из исследований и небольших групп исследований [9]. По мнению авторов обзора, для выяснения возможностей различных антиоксидантов при нарушениях репродуктивной функции мужчин необходимы крупные хорошо спланированные рандомизированные контролируемые исследования. В частности, до сих пор неясно, какие нутриенты-антиоксиданты эффективнее – гидрофильные или липофильные [8, 9].
Цель исследования: сравнить эффективность готового лекарственного комплекса, содержащего преимущественно гидрофильные антиокиданты: L-карнитин, цинк, селен, витамин С, фолиевую кислоту, убихинон и др. (БАД «БЕСТФертил»), с комплексом, содержащим липофильные полиненасыщенные жирные кислоты, главным образом (70%) докозагексаеновую кислоту и витамин Е (БАД «Бруди Плюс») для субфертильных пациентов с идиопатической олиго- и/или астено-, и/или тератозооспермией.
Материал и методы. Проведено клиническое открытое сравнительное рандомизированное проспективное (когортное) многоцентровое. По данным комплексного клинико-лабораторного обследования отобраны 160 пациентов в возрасте 18–45 лет с идиопатическим мужским бесплодием, соответствовавших критериям включения.
Объем необходимой выборки пациентов определялся: 1) минимально необходимой рекомендуемой мощностью исследования в 80% (0,8); 2) минимальным уровнем значимости в 0,05; 3) максимальной величиной стандартизованного различия (standardized difference/Ds) = 0,47, достигнутой в наших предыдущих исследованиях по применению комплексов антиоксидантов [10].
Критерии включения: продолжительность вынужденного бесплодия более 12 мес., идиопатическая олиго- и/или астено-, и/или тератозооспермия по критериям ВОЗ (2010) [11].
Критерии исключения: азооспермия, выраженная олигозооспермия (концентрация сперматозоидов менее 5 млн/мл), установленные генетические факторы бесплодия, концентрация сперматозоидов более 80 млн/мл, иммунный фактор бесплодия (>10% сперматозоидов, покрытых антиспермальными антителами, по данным MAR-IgG-теста), содержание гонадотропинов и/или тестостерона в периферической крови за пределами референсных значений, инфекционно-воспалительные заболевания органов репродуктивной системы, клиническое варикоцеле, эякуляторные нарушения, системные соматические заболевания, психические нарушения; установленный женский фактор бесплодия.
С помощью генератора случайных чисел пациенты были рандомизированы на три группы. Пациенты 1-й группы получали БАД «БЕСТФертил» («Мединторг», Россия) в соответствии с инструкцией 4 капсулы в сутки (по 2 разного состава) в течение не менее 12 нед. Во 2-й группе пациенты получали БАД «Бруди Плюс» («Бруди Технолоджи», Испания) по 3 капсулы в сутки в течение не менее 12 нед. Третью группу составили мужчины, которые не получали лечения, но должны были соблюдать рекомендации по здоровому образу жизни: запрет на тепловые процедуры (баня, сауна), не курить, ограничить потребление алкоголя (не более 30–40 г чистого алкоголя в неделю), сбалансированное питание с достаточным количеством рыбы, орехов, фруктов и овощей. Аналогичные рекомендации были даны пациентам других групп.
График обследования мужчин всех групп: исходно и через 3 мес.
Обследование, которое проводили исходно и через 3 мес. лечения, включало:
- общеклиническое обследование;
- УЗИ простаты и органов мошонки;
- оценку качества эякулята в соответствии с требованиями ВОЗ (2010);
- определение антиспермальных антител (АСАТ) методом MAR%IgG и IgA (SpermMar Kit, FertiPro, Бельгия);
- определение фрагментации ДНК сперматозоидов мето...