Фарматека №s1-05 / 2005
Гиперэкспрессия HER-2 и новые возможности терапии рака молочной железы
Герцептин (трастузумаб) – эффективное противоопухолевое средство, избирательно поражающее клетки рака молочной железы, экспрессирующие рецепторы HER-2. Эффективность Герцептина при использовании в 1–3-й линиях терапии еще больше повышается при его применении в комбинации с доцетакселом и винорелбином. Использование Герцептина в комбинации с капецитабином позволяет снизить токсичность терапии. Проводятся исследования эффективности Герцептина в сочетании с новейшими противоопухолевыми средствами, например с лапатинибом.
Наличие рецепторов HER–2 на клетках рака молочной железы (РМЖ) наряду с количеством метастазов в лимфоузлы возрастом и рецепторным статусом РМЖ является независимым прогностическим фактором неблагоприятного течения болезни [1, 2].
При гиперэкспрессии HER–2 уменьшаются безрецидивная и общая выживаемость, снижается эффективность химиотерапии и эндокринотерапии тамоксифеном.
В настоящее время существует единственный препарат, способный повысить эффективность лечения, увеличить общую и безрецидивную выживаемость у больных метастатическим РМЖ с гиперэкспрессией HER–2 – Герцептин (трастузумаб). Герцептин представляет собой гуманизированные моноклональные антитела к HER–2, избирательно связывающиеся с его внеклеточным доменом. При этом подавляется пролиферация опухолевых клеток, экспрессирующих HER–2. Кроме прямого антипролиферативного действия, Герцептин обладает антителозависимой цитотоксичностью, специфически направленной против опухолевых клеток [3], а также антиангиогенной активностью [4].
В настоящее время применяют два режима введения Герцептина. Первый режим (рекомендован для практического использования): внутривенная инфузия препарата в дозе 4 мг/кг за 90 минут и затем еженедельные внутривенные 30–минутные инфузии в дозе 2 мг/кг 1 раз в неделю. Второй режим (альтернативный, при длительном лечении): внутривенная инфузия в дозе 8 мг/кг за 90 минут и затем внутривенные 90–минутные инфузии в дозе 6 мг/кг 1 раз в 3 недели [5].
Герцептин обычно хорошо переносится. В ходе первой инфузии у 40 % больных развиваются инфузионные реакции (озноб и/или лихорадка). Редко к указанным симптомам добавляются тошнота, рвота, головокружение, астения. Симптомы инфузионной реакции хорошо купируются кортикостероидами и антигистаминными препаратами [6].
После первого введения могут возникнуть острые инфузионные реакции (одышка, анафилаксия) с частотой 3 на 1000; крайне редко они могут представлять опасность для жизни. Лечебные мероприятия дают быстрый эффект. В дальнейшем лечение Герцептином может быть продолжено с премедикацией, что обеспечивает безопасность лечения.
В настоящее время Герцептин занял прочные позиции в лечении РМЖ с гиперэкспрессией HER–2 и является единственным препаратом, который в сочетании с химиотерапией увеличивает время до прогрессирования.
Герцептин может применяться для лечения метастатического HER–2–позитивного РМЖ в комбинации с таксанами, винорелбином, препаратами платины, капецитабином в качестве 1–й линии лечения, а также в монотерапии во 2–3–й линиях.
Эффективность Герцептина в монотерапии в 1–3–й линиях лечения составляет от 24 до 15 % соответственно [7, 10].
На ASCO 2005 были доложены результаты двухгодичного исследования M77001. В этом сравнительном исследовании изучали эффективность комбинации доцетаксела и Герцептина в 1–й линии лечения метастатического РМЖ с гиперэкспрессией HER–2. В исследование были включены 188 больных, из которы...
!-->
