Медицинский Вестник №8 (393) / 2007
Гормонотерапия рака молочной железы (новые поиски)
Эстрогены являются самыми важными стимуляторами роста опухолей молочной железы. Примерно 70% случаев рака молочной железы (РМЖ) зависят от эстрогенов и поэтому поддаются эндокринной терапии. При том что свыше 30 лет на авансцене эндокринной терапии пребывает тамоксифен, в клинике находят применение новые агенты, такие как ингибиторы ароматазы (ИА) и средства, снижающие экспрессию рецепторов эстрогенов. Представители третьего поколения ИА — анастрозол, летрозол и экземестан — дают возможность предложить перспективный подход к лечению гормонозависимого РМЖ после менопаузы, основанный на мощном и специфичном ингибировании синтеза эстрогенов. В отличие от тамоксифена ИА не обладают собственными гормональными свойствами, но влияют на функции ER косвенным образом, блокируя превращение надпочечниковых андрогенов в эстрогены в периферических тканях и в самих опухолях. ИА не пригодны для использования до менопаузы, потому что механизмы обратной связи в организме стимулируют продукцию ароматазы в яичниках.
Эти соображения явились основой для разработки терапевтических стратегий, направленных на тестирование адъювантного применения ИА у постменопаузальных больных с гормонозависимым РМЖ на ранних стадиях. В крупных рандомизированных испытаниях исследователи начинают получать свидетельства того, что ИА более эффективно, чем тамоксифен, увеличивают безрецидивный период и предотвращают развитие новых первичных опухолей молочной железы.
Однако один из самых важных вопросов, остающийся без ответа, касается оптимальной длительности лечения. Чтобы определить, каким субпопуляциям вероятнее всего будут полезны ИА, необходимы интенсивные поиски предсказывающих факторов. Вдобавок, дальнейшего внимания требуют последствия снижения уровня эстрогенов в организме в течение длительного времени. После того, как в нескольких испытаниях было сообщено о повышенной частоте сердечных заболеваний и смерти при использовании ИА в сравнении с использованием тамоксифена (Thu..limann, 2005; Coombes, 2005), особым вниманием во многих исследованиях стала кардиологическая безопасность применения ИА. Хотя в целом такие явления редки, дальнейшие исследования артериальных тромбоэмболических эпизодов следует рекомендовать для всех испытаний адъювантного применения ИА. Самым очевидным механизмом повышения вероятности фатальных цереброваскулярных и сердечных нарушений является увеличение частоты случаев гиперхолестеринемии, наблюдаемое при лечении ИА. Однако в различия вероятности сердечно-сосудистых побочных эффектов между ИА и тамоксифеном могут вносить вклад и такие факторы, как предшествовавшая заместительная гормональная терапия, сопутствующие болезни и их лечение, а также другие неизвестные обстоятельства.
Несмотря на несомненно высокую эффективность тамоксифена и ИА, таким образом возникает крайняя необходимость исследовать другие препараты, которые не уступали бы им и в то же время позволили бы избежать побочных нежелательных эффектов.
Элиминация “частичн...
