Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №2 / 2019
Грипп у ВИЧ-инфицированных
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск, Россия
Обзор посвящен изучению влияния ВИЧ-инфекции на степень тяжести гриппа, частоту развития осложнений и прогноз у детей, взрослых и беременных, в зависимости от количества CD4+-лимфоцитов и наличия ВААРТ, возможности его профилактики на современном этапе. Изучены иностранные литературные источники, представленные в базе данных PubMed Национальной медицинской библиотеки США.
Грипп остается важной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Сегодня, по оценкам ВОЗ, каждый год 5–10% взрослых в мире страдают от гриппа. 3–5 млн случаев заболевания проходят в тяжелой форме, в результате чего ежегодно умирают 250 000–500 000 человек [1]. В последние 40 лет в человеческой популяции циркулирует одновременно несколько серотипов вируса гриппа: A(H1N1) (до 2009 г.), A(H3N2) и вирус гриппа В двух генетических линий – В/Виктория и В/Ямагата. В 2009 г. появился новый штамм пандемического вируса гриппа H1N1. С апреля 2009 г. по август 2010 г. зарегистрировано 18 500 смертельных случаев от лабораторно подтвержденного пандемического вируса гриппа (H1N1pdm2009) [2]. Известно, что тяжелее всего заболевание протекает у иммунокомпрометированных лиц: детей в возрасте от 6 мес. до 3 лет, беременных и пожилых [1].
В настоящее время для профилактики гриппа используют аттенуированные (живые) и инактивированные вакцины, приготовленные на основе эпидемически актуальных штаммов вирусов гриппа А и В. Поскольку вирус гриппа отличается высокой изменчивостью, штаммы, на основе которых готовят сезонные вакцины, приходится менять каждые 2–3 года, а вакцинацию проводить не реже 1 раза в 2 года. Однако пациенты с иммунодефицитом отвечают на вакцинацию слабее, чем люди без иммунных отклонений, и для них показана ежегодная вакцинация.
Целью нашего исследования стало изучение влияния ВИЧ-инфекции на степень тяжести гриппа и прогноз у детей и взрослых, возможности профилактики гриппа на современном этапе.
ВИЧ-инфекция широко распространена в мире. В 2016 г. в мире число людей, живущих с ВИЧ, составляло, по разным оценкам, от 30,8 до 42,9 млн человек. В 2016 г. было зарегистрировано в среднем 1,8 (1,6–2,1) млн новых случаев заражения ВИЧ [3].
По данным M.B. Klein и соавт. грипп является одной из основных причин ОРВИ у ВИЧ-инфицированных. Так, из 50 пациентов с ВИЧ у 22 (44%) был лабораторно подтвержден грипп [4]. Схожие данные получили S. Garg и соавт., проанализировав скорость сероконверсии гриппа A (H1N1pdm09) (увеличение титра антител в 4 раза в реакции гемагглютинации) у ВИЧ-инфицированных гомосексуалистов в Тайланде через 1 и 2 года после начала распространения нового штамма вируса гриппа. Сероконверсию гриппа A (H1N1pdm09) у ВИЧ-инфицированных авторы обнаружили у 55 (35%) из 2157 обследованных [5]. В Южной Африке в сезоны 2009–2011 гг. при поражении нижних дыхательных путей грипп в 4–8 раз чаще выявляли у пациентов с ВИЧ-инфекцией [6].
J.C. Lin и соавт. [7] провели крупное ретроспективное исследование смертности от гриппа и пневмонии среди ВИЧ-инфицированных пациентов в США в сезоны 1991–1992, 1992–1993 и 1993–1994 гг. и обнаружили повышение уровня смертности до 19,74, 15,38 и 10,17 на 10 000 ВИЧ-инфицированных соответственно, что в 6,9–14,1 раза выше показателей смертности от пневмонии или гриппа среди взрослых и подростков старше 13 лет в общей популяции в США. В наиболее пораженной ВИЧ-инфекцией возрастной группе 25–54 лет смертность от пневмонии и гриппа ВИЧ-инфицированных была в 81 и 155 раза выше, чем в этой возрастной группе в целом. По оценкам авторов, риск смерти от гриппа составляет от 9,4 до 14,6 на 10 000 больных СПИДом по сравнению с 0,09–0,10 на 10 000 человек среди лиц в возрасте от 25 до 54 лет и от 6,4 до 7 на 10 000 человек среди лиц в возрасте 65 лет и старше. С внедрением ВААРТ ситуация в большинстве стран изменилась. K.M. Neuzil и соавт. [8] сравнили тяжесть течения гриппа у пациентов в возрасте от 15 до 50 лет, больных СПИДом, в сезоны гриппа до начала широкого применения ВААРТ (1995) и в течение 4 лет ее применения (1996–1999 гг.) и отметили снижение смертности после внедрения ВААРТ. C. Cohen и соавт. [9] ретроспективно проанализировали смертность от гриппа среди больных СПИДом в возрасте 25–54 лет в Южной Африке (1998–2005) и в США в период до применения ВААРТ (1987–1994) и в эпоху ВААРТ (1997–2005). Авторы выявили, что в США до применения ВААРТ смертность от гриппа среди этих больных была в 150–208 раз выше, чем смертность от всех причин среди населения в целом и в 2,5–4,1 раза выше, чем в группе лиц старше 65 лет. После введения ВААРТ смертность, связанная с гриппом, среди взрослых больных СПИДом снизилась в 3–6 раз, но осталась выше, чем в общей популяции. Показатели смертности, связанной с гриппом, среди взрослых южноафриканцев, больных СПИДом, в 1998–2005 гг. были аналогичны показателям в США в эпоху до ВААРТ.
В Южной Африке даже в 2009–2013 гг. при тяжелом течении гриппа смертность среди ВИЧ-инфицированных (22 из 419), в том числе не получавших АРТ (8 из 1113), была выше, чем среди пациентов без ВИЧ (13 из 620) – 5, 7 и 2% соответственно (p = 0,006) [10]. В целом в 1999–2009 гг. в Южной Африке смертность от гриппа среди ВИЧ-инфицированных, не страдающих туберкулезом, составила 27 на 100 000 человек (1125 человек), а среди не инфицированных ВИЧ без туберкулеза – всего 2 на 100 000 человек (937 человек), то есть была в 13,5 раз выше [11].
В 1998–1999 гг. M.P...