Хроническая болезнь почек и цереброваскулярные расстройства: роль цистатина С

Своевременная диагностика хронической болезни почек (ХБП) и торможение прогрессирования сосудистых осложнений на основе измерения концентрации цистатина С плазмы крови остаются краеугольным камнем в клинической медицине. В настоящем обзоре изложена прогностическая значимость определения уровня цистатина С плазмы крови у лиц с потенциальными риск-факторами ХБП и цереброваскулярными заболеваниями.

Исследованиями последних лет установлено, что в додиализном периоде хронической болезни почек (ХБП) частота сердечно-сосудистых нарушений возрастает в несколько раз, достигая максимума на диализном этапе [1–3]. В свою очередь у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) присутствие ренальной дисфункции также в значительной степени ухудшает прогноз [3–5]. В связи с ощутимым увеличением доли пациентов, страдающих почечной дисфункцией и нуждающихся в проведении дальнейшей высокозатратной терапии (гемодиализ или трансплантация почки), продолжается разработка новых терапевтических стратегий, направленных на торможение прогрессирования патологии почек [1, 2]. Накопившиеся за последние 10 лет новые данные в области экспериментальной и клинической нефрологии послужили основанием разработки современной концепции нефропротективной терапии [6, 1, 2].

Важно отметить, что в реальной клинической практике далеко не всегда удается проводить эффективную нефропротективную терапию больных ХБП, т.к. вследствие поздней диагностики и оценки выраженности ренальной дисфункции более половины почечных пациентов в момент постановки диагноза уже не нуждаются в проведении активного метода консервативного лечения из-за того, что патологический процесс в почках приобретает необратимый и прогрессирующий характер [7]. При ХБП невоспалительного генеза, которая протекает длительно и часто бессимптомно, выраженная ренальная дисфункция, как правило, диагностируется поздно [8]. Вместе с тем при замедлении СКФ ≤70 мл/мин показатель креатинина плазмы крови может не изменяться, за исключением случаев развития анемии при «нефротических» персистирующих протеинуриях [9]. В связи с чем повсеместно продолжаются научные изыскания, направленные на поиск методов, позволяющих своевременно выявлять дисфункцию почек и тем самым в будущем предупреждать развитие сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ). Как в клинической практике, так и в научных исследованиях функциональное состояние почек традиционно оценивают с помощью определения уровня креатинина в плазме крови или оценки клиренса креатинина с использованием специальных формул [1]: Cockcroft-Gault [10], Jelliffe [11], MDRD (Modification of Dietin Renal Diseaseformula) [12]. Однако, как уже отмечалось выше, уровень креатинина плазмы крови не надежный показатель функции почек, т.к. на его концентрацию могут влиять такие экстраренальные факторы, как возраст, пол, расовая и этническая принадлежность, мышечная масса и характер питания [13–15]. В связи с этим для оценки функции почек давно назрела необходимость использования других биохимических маркеров плазмы крови, более точно отражающих ренальную функцию [1]. С этой целью недавно в качестве альтернативного маркера для оценки СКФ предложено определение цистатина С сыворотки крови, представляющего собой негликозилированный белок семейства ингибиторов цистеиновых протеаз, который продуцируется всеми ядерными клетками организма [16, 17].

История открытия цистатина С начинается с 1979 г., когда впервые было выдвинуто предположение, будто его концентрация в сыворотке может служить в качестве маркера СКФ [18]. Однако исследование уровня данного ингибитора цистеиновых протеаз прочно входит в клиническую практику только начиная с 2005 г. после разработки метода расчета СКФ с помощью формул с использованием цистатина С [19]. Белок цистатин С продуцируется в организме с постоянной скоростью [18], а благодаря небольшой молекулярной массе свободно проходит через клубочковую мембрану и затем полностью подвергается реабсорбции в проксимальных тубулярных клетках [20]. Примечателен тот факт, что концентрация цистатина С в плазме крови относительно стабильна и легко поддается измерению [21]. Кроме того, содержание цистатина С в плазме крови почти не зависит от возраста, пола, этнической принадлежности, мышечной массы, особенностей питания и физической активности [22, 23]. В то же время цистатин С не проходит через плаценту, а однократного определения его уровня в плазме крови бывает достаточно, чтобы вычислить СКФ [24]. Перечисленные характеристики, по мнению многих авторов, делают цистатин С идеальным эндогенным маркером СКФ.

M. Cantinotti и соавт. (2017), основываясь на динамическом измерении содержания цистатина С в плазме крови среди детей, подвергшихся оперативным вмешательствам, считают цистатин С более точным и ранним, чем креатинин крови, маркером, предшествующим снижению СКФ [25]. Схожие данные были представленыи в ряде исследований, где получены убедительные доказательства того, что цистатин С – более чувствительный индикатор поражения почек по сравнению с креатинином плазмы крови [26, 27].

В более ранних исследованиях указывалось, что значительное повышение содержания цистатина С может быть информативным уже на начальных этапах формирования ХБП [28, 29]. Данный факт нашел свое подтверждение в недавно проведенном обсервационном исследовании, где высокий уровень цистатина С плазмы, измеренный интероперационно, слу...

И.Т. Муркамилов, В.В. Фомин, К.А. Айтбаев, З.Р. Райимжанов, Н.А. Реджапова, Ф.А. Юсупов, З.А. Айдаров