Хроническая болезнь почек: неинвазивная диагностика хронической почечной недостаточности методом монохромного анализа наночастиц

Актуальность исследований в области разработки методов неинвазивной лабораторной диагностики хронической болезни почек (ХБП) и сопутствующей ей хронической почечной недостаточности (ХПН) обусловлена высокой частотой их встречаемости, длительным бессимптомным течением болезни и дороговизной лечения данной категории пациентов: расходы на их лечение составляют существенную часть национальных бюджетов здравоохранения развитых стран при сопоставимо небольшой доле этих пациентов от общего числа всех больных. Целью настоящей работы стала оценка возможностей спектроскопии слюны методом монохромного анализа наночастиц для изучения характерных особенностей ее субфракционного состава у больных ХБП с развитием ХПН. Для этого необходимо решить ряд задач: разработать диагностический алгоритм монохромного анализа наночастиц для определения выраженности и патофизиологической направленности гомеостатических сдвигов у больных различными формами ХБП по образцам ротоглоточных смывов. Материал и методы. Исследования проводились в Центре европейской и восточной медицины с 2019 по 2021 г. (были обследованы 39 пациентов с верифицированными диагнозами ХБП), в ходе проведения которых установлено, что наиболее типичные спектры слюны этих больных характеризовались многомодальностью распределения наночастиц слюны по размеру и вкладу в светорассеивание на крупных частицах размером более 1000 нм, что являлось статистически достоверным (р<0,001) при проведении сравнительного анализа со спектрами слюны практически здоровых лиц и пациентов с общесоматическими заболеваниями почек воспалительного характера без развития ХПН. Показатель диагностической чувствительности метода в отношении ХБП с ХПН составил 92%. Выводы. Применение лазерной спектроскопии слюны научно обосновано для неинвазивного выявления хронических заболеваний почек с развитием ХПН, когда со своевременно выставленным диагнозом лечебные мероприятия будут являться максимально эффективными.

Введение

Актуальность исследований в области разработки методов неинвазивной лабораторной диагностики хронической болезни почек (ХБП) и мониторинга сопутствующей хронической почечной недостаточности (ХПН) обусловлена высокой частотой встречаемости данных наднозологических состояний среди всех видов патологии почек неинфекционной этиологии и дороговизной лечения пациентов данной категории: расходы на их лечение составляют существенную часть национальных бюджетов здравоохранения развитых стран при сопоставимо небольшой доле этих пациентов от общего числа всех больных [1]. По определению Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) ХБП представляет собой симптомокомплекс, включающий любые структурные или функциональные нарушения почек длительностью от 3 и более месяцев, либо стойкое снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин независимо от наличия или отсутствия симптомов почечного поражения, вызванных необратимой гибелью нефронов при первичных или вторичных хронических заболеваниях почек [2]. На основании этого выделяют пять степеней развития ХБП, из которых последняя соответствует терминальной стадии ХПН [3].

Уровень заболеваемости ХБП в мире колеблется от 10 до 20% (отличается в странах с высоким и низким уровнем жизни и качеством медицинской помощи и может составлять от 100 до 600 случаев на 1 млн человек взрослого населения), что сопоставимо с распространенностью таких социально значимых патологий, как артериальная гипертензия, сахарный диабет и болезни, характеризующиеся избыточной массой тела [4]. Доля больных ХБП увеличивается с возрастом, а именно: у людей старше 60 лет она диагностируется как минимум у трети обследуемых и более, в то время как в молодом и среднем возрастном диапазонах встречается намного реже [5].

Широкомасштабные статистические данные указывают на взаимосвязь ХБП с такими состояниями, как хроническая сердечная недостаточность, метаболический синдром и гипертоническая болезнь [6]. В РФ рандомизированных статистических данных по выявляемости ХБП нет, тем не менее многие исследовательские коллективы подтверждают высокий уровень распространенности всех стадий ХБП в любых возрастных категориях [7]. К одним из основных причин ХБП у детей относятся разнообразные виды генетически обусловленных нефропатий или поражения почек врожденного характера (цистиноз, оксалоз, синдром Альпорта, рефлюкс-нефропатия). В зрелом возрасте к ХБП могут приводить такие заболевания, как хронические гломерулонефрит и пиелонефрит, сахарный диабет, системные заболевания соединительной ткани, у пожилых людей – атеросклероз, гипертоническая болезнь, подагра и злокачественные новообразования [8]. За последние десятилетия в мировой человеческой популяции в структуре заболеваний, приводящих к ХБП, наблюдается стабильное увеличение удельного веса диабетических нефропатий, часто приводящих к осложнениям, не совместимым с жизнью [9].

С совершенствованием гемодиализных и трансплантационных технологий терминальная уремия перестала быть главной причиной смерти больных ХБП, а основными факторами стали патологические процессы, приводящие к склерозированию паренхимы почек, что во многом зависит от этиологии и степени активности основного заболевания: на фоне поражения почек при системной красной волчанке, диабете и амилоидозе темпы прогрессирования ХБП наиболее высоки, а при хроническом пиелонефрите, подагре и поликистозе являются низкие [10]. Немаловажное значение в развитии ХБП имеют неспецифические патофизиологические процессы, запускающиеся в ответ на гибель нефронов: адаптационная ангиотензин II-зависимая гиперфузия нефронов с эффектом повышения тонуса эфферентной артериолы с одновременной вазодилатацией афферентной артериолы клубочка, а также стойкая гиперфильтрация с спровоцированным эффектом внутриклубочковой гипертензии, последующими процессами гипертрофии клубочков и их склерозированием [11]. Постоянно высокая концентрация в крови и/или моче белка, липидов, ионов кальция и фосфора, гормонов симпатоадреналовой системы служат дополнительным патогенетическим механизмом повреждения почечной паренхимы [12].

Диагностика ХБП на ранней стадии вызывает затруднения, связанные с длительным и бессимптомным течением болезни (характерно, например, для пиелонефрита) и полиморфизмом клинических проявлений ХБП, протекающих под «маской» анемии, гипертонии, астении, подагры [13]. При таком сочетании необходимо в первую очередь исключить диагноз ХБП с помощью лабораторных методов исследования: определение максимальной относительной плотности мочи и осмолярности мочи, величины клубочковой фильтрации и уровня креатинина крови [14]. Диагностически запущенные случаи болезни обусловливают необходимость применения методов дорогостоящей заместительной почечной терапии (гемодиализа или пересадки почки), что ведет к снижению качества жизни и повышает риск преждевременной смерти пациентов [15]. Также общеизвестно, что риск сердечно-сосудистой смерти больных ХБП многократно выше, чем в общей по...

Чой Е.Д.