Терапия №3 / 2022
Хронический гепатит Е у пациента с лимфомой Беркитта
1) ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова», г. Москва;
2) ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва;
3) ФГАНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М.П. Чумакова РАН» (Институт полиомиелита), г. Москва;
4) ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России,
г. Москва
Аннотация. В статье представлено описание клинического случая, в котором у пациента с лимфомой Беркитта IVB стадии при проведении курса химиотерапии был впервые обнаружен вирус гепатита Е (HEV). Поскольку гиперферментемия у пациента регистрировалась в течение 3 мес, было сделано предположение о наличии у него хронического гепатита Е (ХГЕ). На фоне химиотерапии больному был рекомендован прием рибавирина (РБВ), проведено 7 курсов иммуносупрессивной терапии. При исследовании костного мозга, ликвора признаков прогрессирования лимфомы не обнаружено. HEV не определялся, аминотрансферазы находились в пределах нормы. В связи с развитием лейкопении доза РБВ была уменьшена, длительность терапии составила 4 мес. Антитела к HEV в сыворотке крови выявлены не были. Через 2 мес после завершения терапии ХГЕ вновь была отмечена активность аминотрансфераз, а в сыворотке крови и фекалиях пациента выявлен HEV, 3 генотипа. Учитывая рецидив виремии HEV, была возобновлена терапия РБВ длительностью 8 мес. При контрольном исследовании были зарегистрированы нормальные показатели трансаминаз, HEV не обнаружен, впервые выявлены аnti-HЕV IgМ/IgG, что свидетельствовало о достижении полного биохимического и вирусологического ответа. Наблюдение за пациентом продолжено.
ВВЕДЕНИЕ
Вирус гепатита Е (HEV) был обнаружен в начале 1980-х гг., когда среди ограниченного контингента советских войск была зарегистрирована крупная вспышка острого вирусного гепатита «ни-А, ни-В». Чтобы доказать, что заболевание вызвано неизвестным вирусом, советский ученый М.С. Балаян выпил суммарный образец из фекалий инфицированных солдат, после чего у него развился острый гепатит. С помощью электронной микроскопии в фекалиях исследователя был обнаружен новый вирус [1], геном которого позднее был клонирован и получил название HEV [2].
HEV – это небольшой одноцепочечный РНК-вирус (HEV RNA – рибонуклеиновая кислота вируса гепатита Е), относящийся к семейству Hepeviridae. Существует несколько генотипов HEV: генотипы 1 и 2 выявляются только у человека и распространены преимущественно в эндемичных регионах – жарких странах; генотипы 3 и 4 относятся к антропозоонозным и встречаются как у людей, так и животных.
Инфекция, вызванная HEV, является наиболее распространенной среди острых вирусных гепатитов населения планеты [3–5]. Ежегодно в мире наблюдается не менее 20 млн случаев инфицирования HEV и 60 000 смертей от гепатита Е. HEV может служить причиной смерти почти у 30% беременных женщин [6]. Профилактическая вакцина против этой инфекции была разработана, но она лицензирована только в Китае, и по сути в настоящее время не существует эффективного, нетератогенного лечения ГЕ.
Пациенты с острым гепатитом Е спонтанно освобождаются от вируса. Однако примерно в 50% случаев у лиц со сниженным иммунитетом, получающих иммуносупрессивную терапию, после трансплантации солидных органов и тканей может развиться хронический гепатит Е (ХГЕ) [7–10], а при прогрессировании заболевания – и цирроз печени (ЦП).
Ниже мы приводим наше клиническое наблюдение больного ХГЕ с лимфомой Беркитта.
ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ
Пациент Д., 30 лет, кавказоид, болен с мая 2019 г., когда впервые стал отмечать быструю потерю веса, боли в животе, кашицеобразный стул. При комплексном обследовании выявлена опухоль слепой кишки, осложненная инвагинацией и кишечной непроходимостью. Выполнена лапароскопическая правосторонняя гемиколэктомия (03.07.2019) с последующим гистологическим и иммуногистохимическим исследованием слизистой оболочки илеоцекальной области. Установлен диагноз лимфомы Беркитта с поражением тонкой и толстой кишки, брыжейки толстой кишки, забрюшинных лимфоузлов, t (8;14) (q24; q32), Ki-67 >98%, стадия IVB.
Гистологических признаков лимфомы в пунктате костного мозга не найдено. При проведении позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ) 12.07.2019 экстранодальные очаги не обнаружены.
Согласно клиническим рекомендациям, пациенту была начата полихимиотерапия (ПХТ) [11], проведение которой осложнилось развитием гепатотоксичности (десятикратное увеличение аминотрансфераз от верхней границы нормы), лабиального герпеса, мукозита в виде эрозивного поражения с...