Хронобиологические особенности различных режимов терапии тестостерон-гелем у мужчин с андрогендефицитом

Введение. Андрогены играют ключевую роль в развитии мужчины. Все физиологические процессы в организме, в том числе и выработка тестостерона, имеют свои хронобиологические особенности.
С возрастом происходит нарушение регуляции хронобиологических процессов. При андрогендефиците эти изменения встречаются в любом возрасте. В последние годы широкую популярность в лечении данной патологии имеют трансдермальные формы тестостерона.
Цель: оценить эффективность и хронобиологические особенности различных режимов терапии тестостерон-гелем для наружного применения мужчинами с андрогендефицитом.
Материалы и методы. В исследование включены 90 мужчин в возрасте от 45 до 60 лет с дефицитом тестостерона. Пациенты рандомизированы на 3 группы по 30 человек. В группе I (контрольной) пациентам была назначена базовая терапия, включившая занятия спортом, диету, прием витаминных комплексов. В группе II базовая терапия была назначена в сочетании с тестостерон-гелем для наружного применения (Андрогель) в дозе 5 г (1 саше). Пациенты в группе III получали базовую терапию в комплексе с данным препаратом тестостерона в дозе 10 г (2 саше). Эффективность лечения оценивали через 3 (визит 2) и 6 мес. (визит 3). По результатам визита 2 при необходимости проводилась коррекция терапии. В ходе каждого визита всем пациентам определили гематокрит, уровни ФСГ, ЛГ, пролактина, общего тестостерона, СССГ крови, измеряли длину окружности талии, массу тела. Пациенты заполняли опросник МИЭФ-5, шкалы Гамильтона (HDRS, HARS) и шкалу оценки качества жизни (SF-36). Также проводили оценку хронобиологического статуса и выявление десинхроноза.
Результаты. В ходе визита I была подтверждена однородность исследуемых групп. При анализе результатов лабораторных исследований через 3 мес. терапии в группах II и III отмечено более выраженное увеличение уровня тестостерона, уменьшение массы тела и окружности талии, а также улучшение психоэмоционального статуса и качества жизни по данным опросников. При оценке хронобиологического статуса пациентов группы I десинхроноз сохранялся у 25 (83,3%) пациентов, в группах II и III – у 9 (30%) и 4 (13,3%) соответственно. С учетом полученных результатов была произведена коррекция терапии, больные в группах были разделены на подгруппы А и Б. В подгруппах А пациенты продолжали получать текущую терапию, в подгруппах Б лечение было скорректировано.
При анализе лабораторных показателей после 6 мес. терапии выявлено, что уровень ОТ достиг нормальных значений во всех подгруппах кроме IА. Наиболее выраженная динамика снижения веса и длины окружности талии была отмечена в подгруппах IА, IIА и IIIБ. В подгруппах IА, IIА, IIIБ отмечено достоверное снижение среднего балла по шкалам HDRS и HARS и улучшение качества жизни по шкале SF-36. Десинхроноз сохранялся у 3 пациентов подгруппы IБ, у 2 – подгруппы IIБ и у 1 – подгруппы IIIА.
Заключение. Применение тестостерон-геля для наружного применения больными с андрогендефицитом позволяет эффективно устранять проявления заболевания и нормализовывать хроноритмы. Трансдермальный тестостерон-гель в дозе 5 г однократно утром может быть рекомендован с целью купирования клинических проявлений заболевания и устранения десинхроноза у данной категории больных. Пациентам с низким исходным уровнем тестостерона целесообразно назначение препарата в дозе 10 г 1 раз в день.

Введение. Тестостерон играет одну из ключевых ролей в развитии и поддержании мужской репродуктивной функции, строения тела, эритропоэза, состояния мышечной и костной ткани и когнитивной функции [1–7]. Его низкий уровень может вызывать снижение фертильности, нарушение роста мышц и минерализации костей, расстройства метаболизма жиров и когнитивные нарушения. Кроме того, тестостерон играет основную роль в становлении сексуальной функции и формировании полового поведения, поэтому снижение его уровня сопровождается уменьшением либидо и эректильной дисфункцией [1].

Около 90% тестостерона у мужчин синтезируется в яичках (в клетках Лейдига), 10% – в надпочечниках [2, 3]. Клетки Лейдига составляют небольшую долю от массы яичка, но именно они выделяют половые гормоны, влияющие на половое поведение мужчин [1–3]. Примерно 62% циркулирующего тестостерона связано с сексстероидсвязывающим глобулином (СССГ), 36% – с альбумином или другими белками, свободный тестостерон составляет лишь 2% [2].

Основными факторами риска развития андрогенной недостаточности служат ожирение и сопутствующие заболевания [4, 5]. Кроме того, с возрастом и у здоровых мужчин распространенность андрогендефицита увеличивается [6]. Наиболее высокий уровень общего тестостерона характерен для мужчин 25–35 лет, затем он постепенно снижается на 1–2% в год. Уровень СССГ с возрастом повышается, уровень свободного тестостерона уменьшается [7].

Так, по данным Массачусетского исследования по изучению вопросов старения мужчин (MMAS), количество общего тестостерона снижается с 30–35-летнего возраста на 0,8%, свободного тестостерона и связанного с альбумином – на 2% в год, при этом уровень глобулина, связывающего половые гормоны, повышается на 1,6% в год [6, 7].

В продолжительном Балтиморском исследовании с участием пожилых мужчин снижение показателя общего тестостерона отмечено у 20% лиц старше 60 лет, у 30% – старше 70 лет и у 50% лиц – старше 80 лет, а при учете свободного биологически активного тестостерона доля мужчин с андрогендефицитом оказалась еще выше [3].

В норме содержание сывороточного тестостерона у мужчин варьируется в диапазоне 10–35 нмоль/л. Приводимые в литературе показатели гипотестостеронемии колеблются от 10,4 до 13,9 нмоль/л, что соответствует интервалу от 300 до 400 нг/дл [3, 4]. Отсюда в практике в настоящее время рекомендуют не считать «нормальным» нижний предел сывороточною уровня тестостерона в 10–12 нмоль/л, безусловно с учетом возрастных особенностей мужчи и клинических симптомов, которые врач связывает с данным состоянием.

Все физиологические процессы в организме, в том числе и выработка тестостерона, имеют свои хронобиологические особенности [8–11]. Их регуляция осуществляется гипоталамо-гипофизарной осью, которая определяет согласованность работы всех систем [3, 8–11]. Так, у здорового человека отмечается циркадный ритм секреции тестостерона: наивысший уровень данного гормона выявляется с 6.00 до 11.00, значительно более низкий — в вечерние часы и наименьший – ночью, с 2.00 до 3.00. С возрастом и при патологических состояниях происходит нарушение регуляции хронобиологических процессов, развивается десинхроноз [8–11].

У здоровых мужчин 55 лет и старше нарушается циркадианный ритм секреции тестостерона, а его концентрация в течение дня соответствует таковой молодых мужчин в вечернее и ночное время суток. При андрогендефиците подобные изменения встречаются в любом возрасте [4, 5].

Как известно, на данный момент существует несколько вариантов терапии, которые можно предложить пациентам с андрогендефицитом, а именно: использование внутримышечных эфиров тестостерона, трансдермальной его формы и препаратов гонадотропных гормонов [4]. Назначение внутримышечных препаратов ведет к повышению уровня тестостерона до супрафизиологических значений и, соответственно, к компенсаторному снижению уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ); при этом блокируется выработка эндогенного тестостерона в клетках Лейдига и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что ведет к нарушению сперматогенеза [3, 4]. Так, в работе C. Wang et al. [3] назначение 20 здоровым мужчинам внутримышечных инъекций тестостерона приводило к резкому снижению уровня ЛГ и ФСГ, что сопровождалось снижением концентрации сперматозоидов. Более того, через 24 нед. приема у 60% мужчин концентрация сперматозоидов была менее 3 млн в 1 мл.

Среди трансдермальных форм тестостерона на сегодняшний день на рынке широкую популярность имеет тестостерон-гель для наружного применения (Андрогель) [6, 7], обеспечивающий постоянное поступление тестостерона в течение суток после однократного нанесения на неповрежденную чистую сухую кожу надплечья, плеча или живота.

Преимущества трансдермального геля заключаются в неинвази...

А.В. Кузьменко, В.В. Кузьменко, Т.А. Гяургиев