Имидафенацин в лечении гиперактивного мочевого пузыря и ургентного недержания мочи: результаты открытого многоцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования

Введение. Выполнен анализ результатов многоцентрового открытого рандомизированного сравнительного клинического исследования III фазы по применению препарата имидафенацин для лечения ГМП. Клиническое исследование проведено по стандартам GCP в 12 урологических центрах Российской Федерации при поддержке компании АО «Р-Фарм».
Материалы и методы. Лечение проводили 296 пациентам (мужчинам и женщинам) в возрасте от 18 до 65 лет с ГМП и ургентным недержанием мочи. Все пациенты путем рандомизации были распределены в 2 группы. Пациенты 1-й группы (n=148) получали М-холиноблокатор имидафенацин по 1 таблетке (0,1 мг) два раза в сутки. Больным 2-й группы (n=148) назначали препарат сравнения толтеродин по одной таблетке (2 мг) также дважды в сутки. Продолжительность лечения составила 12 недель.
Результаты. Анализ результатов исследования показал достоверное снижение выраженности симптоматики ГМП у пациентов обеих групп. У больных 1-й группы отмечено большее по сравнению с пациентами 2-й группы уменьшение частоты ургентного недержания мочи в сутки, а также отдельно в дневное и ночное время к 2-й, 4-й, 8-й и 12-й неделям лечения по сравнению с частотой до начала лечения. При этом у больных 1-й и 2-й групп не отмечено значимых различий по выраженности уменьшения среднесуточной частоты мочеиспускания. Снижение выраженности нарушений мочеиспускания у больных обеих групп сопровождалось улучшением качества их жизни. Отмечено статистически значимое и сходное уменьшение среднего суммарного балла по опросникам OAB Awareness Tool и EQ-5D. Переносимость лечения у больных обеих групп была удовлетворительная, различий в частоте нежелательных явлений у пациентов 1-й и 2-й групп не отмечено.
Заключение. Имидафенацин показал высокую клиническую эффективность при лечении больных ГМП, не уступающую, а по некоторым показателям и превосходящую таковую у препарата сравнения толтеродина. Оба препарата имели схожий профиль безопасности и переносимости.

Введение. Термином «гиперактивный мочевой пузырь» (ГМП) обозначают симптомокомплекс, проявляющийся императивными позывами на мочеиспускание, с ургентным недержанием мочи или без него и обычно сопровождающийся учащением мочеиспускания и ноктурией [1]. ГМП занимает одно из наиболее важных мест в ряду всех дисфункций нижних мочевыводящих путей. Значимость ГМП определяется как ее высокой частотой, так и существенным ухудшением качества жизни больных. При этом ГМП влияет на все стороны жизни человека – социальную, семейную, профессиональную и сексуальную [2, 3]. Степень снижения качества жизни зависит от выраженности симптоматики ГМП, в частности наличия ургентного недержания мочи [3].

Большинство исследователей оценивают распространенность ГМП в пределах 15–20% среди всех взрослых [4, 5]. Частота ГМП выше у женщин и увеличивается с возрастом [4, 6]. Результаты эпидемиологического исследования [7] показали, что в России распространенность ГМП среди мужчин составляет 18%, среди женщин – 28%.

Большая встречаемость ГМП и оказываемое отрицательное влияние на качество жизни обусловливают то значительное внимание, которое уделяют ему не только урологи, но и врачи других специальностей. Ведущую роль в лечении пациентов с ГМП играет медикаментозная терапия [8]. За последние 40 лет для лечения ГМП предложено значительное количество лекарственных средств, в основном относящихся к группе М-холиноблокаторов. Несмотря на то что в последние годы в клинической практике активно используются препараты других групп, в частности β3-адреномиметики [9], антихолинергическая терапия остается основной в лечении больных ГМП [10–12]. Эффект М-холиноблокаторов обусловлен блокированием М-холинорецепторов, находящихся в мочевом пузыре. Всего идентифицировано 5 субтипов М-холинорецепторов, два из которых находятся в мочевом пузыре: М2- и М3-субтипы в соотношении 3 : 1 [13]. Несмотря на преобладание в мочевом пузыре М2-холинорецепторов, доказано, что именно М3-холинорецепторы опосредуют сокращение детрузора [13]. М-холинорецепторы располагаются также в ганглиях, секреторных железах, миокарде, гладких мышцах. Поскольку на сегодняшний день отсутствуют абсолютно селективные к мочевому пузырю М-холиноблокаторы, прием этих препаратов может приводить к развитию нежелательных явлений, обусловленных генерализованной блокадой мускариновых рецепторов. Самым часто встречающимся побочным эффектом М-холинолитической терапии является сухость во рту, реже наблюдаются запоры, тошнота, диарея, головокружение, сонливость и нарушение зрения. Эти побочные эффекты носят дозозависимый характер и прекращаются без каких-либо последствий после окончания лечения [14, 15].

Одним из современных антихолинергических препаратов для лечения ГМП является имидафенацин. Препарат показал in vitro высокий аффинитет к М3- и М1-холинорецепторам и большую селективность к мочевому пузырю, чем к слюнным железам [16]. Имидафенацин быстро абсорбируется и экскретируется после перорального применения с мочой более чем на 65% [17]. Блокируя М-холинорецепторы, имидафенацин снижает сократительную активность детрузора, кроме того, он способен ингибировать механосенситивную афферентную активность С-волокон мочевого пузыря, уменьшая таким образом его чувствительность [18].

К настоящему времени получены результаты 22 клинических исследований применения имидафенацина в лечении ГМП (14 исследований I фазы, 2 исследования II фазы, 5 исследований III фазы и 1 исследование IV фазы), которые проводились в Нидерландах, Японии, Великобритании, Южной Корее, и описываемое нами исследование в России.

В работе [19] показано, что эффект имидафенцина дозозависим, а лучшее соотношение эффективности и безопасности наблюдается при назначении дозы 0,2 мг в сутки. В других исследованиях установлено, что в отношении улучшения симптоматики ГМП имидафенацин не уступает широко применяемым в настоящее время М-холиноблокаторам, при этом превосходя многие из них по переносимости лечения [20–23]. Назначение имидафенацина повышало эффективность лечения мужчин с симптомами нижних мочевыводящих путей вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) без ухудшения переносимости терапии [24, 25]. Установлено, что имидафенацин не влияет на когнитивную функцию пациентов, в том числе при длительном применении, поэтому может назначаться пожилым больным и пациентам с нарушением ментального статуса [26].

Целью настоящего исследования стало сравнение эффективности и безопасности имидафенацина и

С.Х. Аль-Шукри, Д.Ю. Пушкарь, О.И. Аполихин, М.С. Евдокимов, М.И. Коган, Г.Г. Кривобородов, О.Ф. Каган, С.Б. Петров, А.Н. Полторацкий, И.В. Кузьмин, Г.Г. Шарвадзе