Иммунный ответ при инфекциях нижних мочевыводящих путей

Инфекции мочевыводящих путей – одно из наиболее часто встречающихся и широко распространенных инфекционных заболеваний. Определенная роль в их этиопатогенезе отводится генетической предрасположенности, снижению антиадгезивных свойств и увеличению проницаемости уротелия, обусловленного несостоятельностью гликозаминогликанового слоя слизистой оболочки мочевого пузыря. Частота инфекционных заболеваний значительно увеличивается с возрастом, а также при наличии хронических заболеваний. Внедрение современных биотехнологий позволило клиницистам значительно расширить арсенал терапевтических средств, обладающих рядом преимуществ: минимальное количество осложнений и нежелательных побочных явлений, возможность применения в течение длительного времени, доступность и др. К приоритетным направлениям исследовательского процесса относят изучение toll-подобных (toll-like) рецепторов – трансмембранных белков, обеспечивающих распознавание патогена и активирующих развитие иммунного ответа. В данном исследовании нами была определена роль этих рецепторов в развитии иммунного ответа при инфекциях органов мочевыделительной системы, что позволяет в равной степени прогнозировать течение заболевания и повышать эффективность проводимого лечения.

В структуре бактериальных инфекций у женщин инфекции мочевыводящих путей (ИМП) занимают второе место, уступая лишь инфекциям дыхательных путей, при этом более чем у 35% женщин после первого эпизода ИМП в течение ближайших 6 мес. отмечается рецидив заболевания. В большинстве (80%) случаев эти инфекции имеют неосложненный характер (нИМП) [1]. К наиболее распространенным симптомам нИМП относят частое мочеиспускание, неотложные позывы на мочеиспускание, дизурию и боль в надлобковой области. Неосложненные ИМП характеризируются отсутствием структурных и функциональных изменений со стороны мочевыводящих путей, тогда как заболевания почек и коморбидный фон повышают риск осложнений ИМП. В исследовании [2] спонтанное излечение 28% пациенток наблюдалось в ходе первой недели, еще 37% – в течение последующих 5–7 нед. Тем не менее полученные данные свидетельствуют о недостаточной эффективности альтернативных методов лечения и возможности самоизлечения при нИМП.

Наиболее частой уропатогенной флорой при нИМП являются E. coli, ряд бактерий семейства Staphylococcaceae, Enterococcaceae и Enterobacteriacea [3]. При этом индивидуальная восприимчивость организма к инфекциям определяется не только патогенностью микроорганизмов, но и состоянием иммунной системы [4]. Адаптивный иммунный ответ развивается медленно, так как предполагает поэтапную активацию и пролиферацию Т- и В-лимфоцитов. Более быстрый ответ обеспечивается врожденным иммунитетом, в частности специальными рецепторами, к которым в первую очередь относятся toll-подобные рецепторы (toll-like-receptor, TLR). Эти последние широко представлены в клетках макроорганизма, распознают и взаимодействуют с молекулярными структурами, общими для целых групп патогенов [5]. TLR относятся к семейству паттернраспознающих рецепторов, осуществляют распознавание молекулярных структур патогенов и ряда эндогенных лигандов, обеспечивая быструю реакцию клетки.

После связывания лиганда TLR запускают сигнальный каскад с вовлечением ряда адаптерных белков, что ведет к активации ядерных факторов, последующей продукции цитокинов и прочих молекул, ассоциированных с воспалением. TLR-сигнальный путь контролируется посредством различных механизмов обратной связи. TLR служат предметом активного изучения как в норме, так и при различных патологических состояниях органов мочевыделительной системы, в том числе при онкологических процессах (рис. 1) [7].

Помимо иммунного ответа, по мнению D. J. Sellers et al., TLR принадлежит ключевая роль в развитии б...

А.О. Васильев, А.В. Зайцев, А.А. Ширяев, Е.А. Прилепская, Ю.А. Ким, Н.А. Калинина, Д.Ю. Пушкарь