Иммунологическая и эпидемиологическая эфективность вакцинации против гепатита В: результаты многоцентрового исследования

Цель исследования. Определение показателей иммунного ответа на вакцинацию против гепатита В (ГВ) в разные сроки после иммунизации и оценка ее эпидемиологической эффективности на основании частоты обнаружения маркеров HBV-инфекции у привитых и непривитых детей из разных регионов Украины.
Материалы и методы. Исследовано 1586 образцов сывороток крови детей, привитых и непривитых против ГВ, полученных из разных регионов Украины. Методом иммуноферментного анализа определяли уровень HBsAg, анти-НВс и концентрацию анти-HBs.
Результаты. Среди привитых детей выявлено значительное число серонегативных в отношении анти-HBs (46,7%), наибольший показатель – в возрастной группе 10–14 лет (57,9%). Получены данные, подтверждающие сопоставимую иммунологическую эффективность вакцинации двумя и тремя дозами вакцины. Показана бóльшая иммунологическая эффективность вакцинации против ГВ, начатой в возрасте старше 1 года, по сравнению с иммунизацией новорожденных. Коэффициент эпидемиологической эффективности вакцинации составил 71,2%. Получены данные об одинаковом уровне инфицированности HBV привитых и непривитых против ГВ детей 10–14 лет (соответственно 3,7 и 2,0%). У привитых детей наличие маркеров HBV-инфекции сопровождалось отсутствием защитного уровня анти-HBs.
Заключение. Результаты многоцентрового исследования, проведенного в Украине, свидетельствуют о хорошей эпидемиологической эффективности вакцинации против ГВ в целом. Показана необходимость дальнейших исследований для определения сроков начала вакцинации детей, не относящихся к группе риска по перинатальному инфицированию, и изучения целесообразности проведения бустер-иммунизации в регионах с невысокой распространенностью ГВ.

Заболевания, этиологически обусловленные вирусом гепатита В (HBV), широко распространены во всем мире. Более чем у 2 млрд человек выявляются серологические маркеры инфицирования, примерно у 360 млн отмечается хроническое течение HBV-инфекции, следствием чего может быть формирование хронического гепатита, цирроза и рака печени [1]. По мнению специалистов [2], можно выделить 2 разных сценария распространения HBV-инфекции в мире. Для высокоэндемичных стран Восточного региона характерно преобладание хронических форм инфекционного процесса, приводящих к высоким показателям смертности и инвалидизации; заражение HBV происходит преимущественно перинатальным путем или в раннем детском возрасте. На Западе чаще встречаются острые формы гепатита В (ГВ), завершающиеся выздоровлением (self-limiting HBV-infection). Инфицирование, как правило, происходит во взрослом возрасте, а длительное вирусоносительство HBV и формирование осложнений в общей популяции наблюдается относительно редко. Внедрение массовой иммунизации новорожденных позволило значительно снизить распространенность ГВ и его хронических форм в странах, где HBV-инфекция обусловлена инфицированием в раннем детстве. В то же время в индустриально развитых странах Запада основные усилия здравоохранения по профилактике ГВ были направлены преимущественно на предупреждение и регистрацию случаев и вспышек этой инфекции. Увеличение миграции из стран с высокой распространенностью HBV-инфекции привело к возрастанию заболеваемости острыми и хроническими формами ГВ в странах Западного региона [3, 4]. В этой связи значительные успехи как на Востоке, так и на Западе связывают с развитием программ иммунизации. Именно благодаря широкому внедрению программ вакцинопрофилактики в борьбе с ГВ были достигнуты существенные успехи, которые позволили рассматривать возможность элиминации и эрадикации HBV-инфекции [5].

В то же время, несмотря на 25-летний опыт проведения иммунизации против ГВ, многие вопросы, связанные с длительностью протективного иммунитета и защищенностью вакцинированных лиц, все еще остаются нерешенными. Так, на последнем заседании Совета по профилактике вирусных гепатитов (Viral Hepatitis Prevention Board), прошедшем в Милане в ноябре 2011 г. [6], была подтверждена возможность возникновения различных вариантов HBV-инфекции у лиц, ранее привитых против ГВ (по результатам сероэпидемиологических исследований, проведенных в разных странах). В связи с этим было предложено стандартное определение термина «прорыв инфекции» (breakthrough infection) – наличие HBV-инфекции у привитых надлежащим образом лиц, подтвержденное серологическими тестами (в подавляющем большинстве случаев единственным маркером инфицирования были антитела к коровому антигену HBV – анти-НВс). Были определены и причины прорыва инфекции: неудачная (failure) вакцинация; инфекция у детей, рожденных HBsAg-позитивными матерями; появление вирусных мутаций и др. [6].

Как правило, у привитых против ГВ лиц случаи клинически выраженных форм гепатита не отмечаются. В то же время в ряде исследований, проведенных в регионах с различной распространенностью инфекции, было показано наличие серологических маркеров, свидетельствующих о заболевании у вакцинированных. Так, в Гамбии через 15 лет иммунизации против ГВ защитный уровень анти-HBs был определен только у 13,8% подростков, и в то же время у 10,1% обследованных были выявлены анти-НВс и у 0,7% – HBsAg [7]. В работе польских исследователей установлено, что у 4,5% подростков, вакцинированных при рождении, обнаруживали анти-НВс, а у 1,5% из них выявляли также HBsAg [8]. Через 24 года после вакцинации, начатой при рождении, частота обнаружения анти-HВs составила 30,2%, HBsAg – 1,0%, анти-НВс – 6,7%. У 19 из 24 лиц с анти-НВс была выявлена ДНК HBV, что послужило свидетельством наличия латентной (occult) HBV-инфекции. Также заслуживает внимания тот факт, что у одного из обследованных через 4 года после обнаружения анти-НВс был выявлен HBsAg [9]. В этой связи необходимо отметить, что латентная HBV-инфекция у вакцинированных детей не является редким случаем. По литературным данным, частота этой формы инфекционного процесса у привитых детей может быть в пределах от 0 до 10,9%, а среди детей, рожденных HBsAg-позитивными матерями, достигать 28% [10, 11].

Единого мнения о причинах возникновения HBV-инфекции у привитых до настоящего времени нет. В частности рассматривается роль вирусных мутаций, иммунокомпетентности макроорганизма, ослабления иммунной памяти и др. Нередко выявление маркеров HBV-инфекции связывают со снижением иммунного ответа на вакцинацию с течением времени. По данным A. Aghakhani и соавт. [12], у 24% детей, после завершения вакцинации которых прошло 15 лет, отсутствовали анти-HВs на защитном уровне. Это дало основание авторам рекомендовать введение бустер-дозы в регионах с низкой эндемичностью HBV-инфекции. В то же вр...

Шагинян В.Р., Гураль А.Л., Сергеева Т.А., Максименок Е.В., Мышко О.В., Садкова А.Б.