Иммунологические маркеры сыворотки и плазмы крови в диагностике воспалительных заболеваний кишечника

Аннотация. В обзоре представлены современные сведения об иммунологических маркерах сыворотки и плазмы крови, которые могут являться кандидатами на роль биомаркеров при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК). Обзор включает информацию как о хорошо известных, так и недавно открытых биомаркерах-кандидатах ВЗК, таких как цитокины, хемокины и некодирующие РНК. Освещены вопросы дальнейших перспектив поиска биомаркеров на основе современных молекулярных технологий.

ВВЕДЕНИЕ

Распространенность воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) неуклонно растет и давно уже стала серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире [1–5]. Наиболее часто ВЗК представлены такими патологиями, как болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК). К менее известным формам ВЗК относится микроскопический колит (MК), который включает коллагеновый и лимфоцитарный колиты, а также неполный микроскопический колит (MКi) при невозможности четкого различения форм МК [2]. Все указанные ВЗК имеют как общие (наслаивающиеся), так и самостоятельные клинические и патологические черты. Формы заболевания в некоторой степени сходны по эпидемиологии, генетическим особенностям пациентов и клиническим проявлениям, предполагающим их возможную этиологическую общность и патогенез [5]. Поскольку естественное течение болезни, выбор тактики терапевтического и хирургического лечения, реакция на медикаментозное воздействие, осложнения, эффективность лечения, исходы заболевания, прогноз и потенциал различных ВЗК значительно различаются, точный диагноз имеет решающее значение для надлежащей терапии [6–8].

Кроме того, диагностическую дилемму для практических врачей формирует необходимость проведения дифференциальной диагностики рассматриваемой группы заболеваний с функциональными заболеваниями кишечника, так как зачастую кинические симптомы дебюта функциональных гастроинтестинальных расстройств (ФГИР) и ВЗК схожи [9]. С другой стороны, наблюдается явная недооценка симптомов ВЗК в некоторых ситуациях и задержка в диагностике (удлинение времени от появления симптомов до постановки диагноза) в случае истинных БК и ЯК, что особенно заметно при БК тонкой кишки.

На данный момент единого «золотого» стандарта для первичной диагностики и дифференциальной диагностики БК или ЯК не существует. Согласно российским клиническим рекомендациями по ведению пациентов с ВЗК [10, 11] и консенсусу Европейского общества по изучению болезни Крона и язвенного колита (European Crohn’s and Colitis Organisation, ECCO), диагноз БК или ЯК как минимум должен быть основан на оценке клинических данных, результатов клинического и биохимического исследования крови, исследований кала, эндоскопических, гистологических и радиологических исследований [12]. При этом наиболее надежным методом диагностики наличия и оценки степени активности ВЗК служит эндоскопическое обследование [8, 12, 13]. Степень активности ВЗК при эндоскопическом исследовании подтверждается калькуляцией данных эндоскопии посредством утвержденных систем оценки, таких как эндоскопический индекс тяжести ЯК (UCEIS), эндоскопическая шкала Мейо (MES) для ЯК [14, 15] и простая шкала эндоскопической оценки для БК (SES-CD) [15], а также гистологической оценкой биоптатов, полученных во время данного исследования [16, 17]. Но даже после верификации ВЗК часто возникает неопределенность в дифференциации диагноза: как показывают результаты исследований, около 10% пациентов с ВЗК имеют в амбулаторных картах диагноз «неопределенный колит» [5, 18]. Помимо этого, в некоторых случаях достаточно сложно различить формы ВЗК или колит другой этиологии, что также может отрицательно влиять на эффективность дальнейшего лечения и «управление» заболеванием, снижать качество жизни пациентов и увеличивать расходы на лечение [19, 20].

Хотя эндоскопическое исследование при ВЗК и является эталоном для наблюдения за активным заболеванием, оно как процедура мониторинга не лишено определенных недостатков. Так, эндоскопические индексы оценки активности ВЗК (индекс активности болезни Крона (CDAI) и индекс Харви Брэдшоу (HBI) для БК и простой индекс клинической активности колита (SCCAI) для ЯК) не всегда коррелируют с эндоскопическими данными и заживлением слизистой оболочки кишечника [15, 19]. Показано, что почти у половины пациентов с БК с клинической ремиссией по-прежнему наблюдаются эндоскопические признаки активного заболевания, тогда как примерно у 40% пациентов с эндоскопически неактивным заболеванием отмечаются клинические симптомы [21, 22].

Таким образом, постоянно растет потребность в неинвазивных маркерах для диагностики, дифференциальной диагностике и прогнозирования течения ВЗК. В качестве инструмента для диагностики, дифференциальной диагностики и адекватного мониторинга ВЗК могут выступать серологические и фекальные биомаркеры. В 1998 г. рабочая группа по определению биомаркеров Национального института здоровья США определила биомаркер как «характеристику, которая объективно измеряется и оценивается в качестве индикатора нормальных биологических процессов, патогенных процессов или фармакологических реакций на терапевтическое вмешательство» [23]. Пример такого биомаркера – холестерин [24]. Идеальный биомаркер должен быть неинвазивным, чувствительным, специфичным для заболевания, простым в исполнении и экономичным.

Rogler G. и Biedermann L. [25] с клинической точки зрения выделяют четыре ситуации, в которых биомаркеры могут быть полезными: 1) когда установлен диагноз ВЗК и необходим...

Е.Б. Авалуева, И.Г. Бакулин, М.И. Скалинская, И.А. Оганезова, С.И. Ситкин