Иммунопатогенез зуда при лимфоме Ходжкина: современное состояние вопроса

Зуд – частый и изнурительный симптом лимфомы Ходжкина (ЛХ), существенно снижающий качество жизни пациентов. Данный обзор посвящен современным представлениям о механизмах зуда при этом заболевании для углубления понимания патогенеза этого симптома и поиска новых терапевтических стратегий, направленных на улучшение качества жизни пациентов.
Проанализирована роль различных факторов, включая цитокины, гистамин и нейромедиаторы, в его развитии. Особое внимание уделено взаимодействию этих механизмов и их влиянию на интенсивность и продолжительность зуда. Также анализируются перспективные направления исследований, способствующие более глубокому пониманию патогенеза этого симптома и разработке новых терапевтических стратегий. Подчеркивается необходимость междисциплинарного подхода к ранней диагностике ЛХ с учетом зуда как одного из возможных клинических проявлений и важность своевременного лечения.

Введение

Лимфопролиферативные злокачественные новообразования являются одной из наиболее частых причин паранеопластического зуда [1]. Зуд – распространенный и изнурительный симптом у пациентов с лимфомой Ходжкина (ЛХ). Несмотря на клиническую значимость данной проблемы, механизмы развития зуда при ЛХ до конца не изучены, что затрудняет разработку эффективных терапевтических стратегий. Механизм паранеопластического зуда при наличии злокачественной опухоли, вероятно, многофакторный [2]. В данной статье представлен обзор современных данных о патогенезе зуда при ЛХ, рассматриваются как общие механизмы развития прурита, так и специфические факторы, характерные для данной патологии. Отсутствие систематизированных знаний о механизмах возникновения зуда и общепризнанных подходов к лечению обусловливает актуальность настоящего обзора.

Эпидемиология зуда

ЛХ — злокачественное заболевание лимфатической системы, составляющее более 20% всех случаев злокачественных лимфом в России. ЛХ характеризуется наличием клеток Ходжкина и Рида-Штернберга (H/RS) в реактивном микроокружении опухоли. Это микроокружение включает разнообразные иммунные и стромальные клетки: CD4+ Т-лимфоциты, незлокачественные В-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки, эозинофилы, фибробласты, базофилы и тучные клетки. Взаимодействие этих клеток приводит к продукции цитокинов и хемокинов, способствующих развитию характерных клинических симптомов, таких как лихорадка, ночная потливость, потеря массы тела и зуд [3, 4]. Несмотря на высокий процент излечения от ЛХ и прогресс в понимании ее патогенеза, некоторые клинические проявления, в частности зуд, остаются малоизученными. Это связано с субъективным характером зуда, отсутствием стандартизированных методов его оценки и лечения, а также с тем, что исследования преимущественно направлены на гематологические злокачественные новообразования в целом. Дефицит рандомизированных контролируемых исследований обусловлен многофакторной природой и сложностью этого симптома, а также его полиэтиологичностью [5]. Имеющиеся исследования часто демонстрируют противоречивые результаты. Ограниченные данные о механизмах зуда при ЛХ затрудняют разработку целенаправленных терапевтических стратегий.

Зуд при ЛХ – распространенное проявление паранеопластического синдрома, классифицируемое как хронический зуд, связанный с лимфопролиферативными заболеваниями [6, 7]. Этот симптом представляет собой значимую клиническую проблему, ухудшает качество жизни пациентов, приводя к вторичным кожным поражениям, и негативно сказывается на соблюдении противоопухолевой терапии. Согласно опубликованным данным, зуд встречается у значительной части пациентов с ЛХ. Распространенность зуда при ЛХ варьирует в зависимости от исследования. Рукавицын А.О. и соавт. (2020) указывают на 20–25% частоту встречаемости этого симптома [8]. Другие ретроспективные исследования демонстрируют более низкие показатели частоты зуда, например, около 19% [9].

Зуд при ЛХ может быть ранним диагностическим маркером. В ряде работ показано, что зуд нередко является начальным симптомом, иногда появляющимся за годы до других проявлений болезни. Зарегистрированы случаи зуда за 4-5 лет до постановки диагноза ЛХ [9], что, несомненно, требует тщательного обследования пациентов с хроническим зудом неясной этиологии, особенно при отсутствии видимых кожных заболеваний. Такой подход будет способствовать ранней диагностике ЛХ. Связь зуда с этим заболеванием подтверждена в работе Hiramanek N. (2004) [10], который выявил повышенный риск развития ЛХ у пациентов с идиопатическим зудом в течение первого года наблюдения. Дискуссионным остается вопрос о прогностической роли зуда. В работе Gobbi P.G. и соавт. (1983) [11] отмечена корреляция интенсивного зуда с неблагоприятным прогнозом ЛХ. Однако давность этого исследования и ограниченность данных в других работах актуализируют необходимость дальнейшего изучения роли зуда как потенциального прогностического фактора. Исследования в этой области необходимы для разработки эффективных стратегий ведения пациентов с ЛХ и повышения их качества жизни. Это позволит не только снизить тяжесть симптомов, но и потенциально улучшить прогноз заболевания благодаря своевременной диагностике и адекватному лечению.

Патогенез зуда при лимфоме Ходжкина

Малочисленность исследований, посвященных зуду при ЛХ, обусловлена сложностью и многофакторностью его патогенеза. Дополнительные трудности дл...

Попова А.И., Орлова Е.А., Костина Е.М., Николашина О.Е.