Иммунорегуляторные и транспортные белки как маркеры антенатального прогноза состояния недоношенных детей при преждевременном разрыве плодных оболочек

Цель. Оценка содержания лактоферрина (ЛФ), альфа-2-макроглобулина (а2-МГ), альфа-1-антитрипсина (а1-АТ) и альбумина в крови беременных при преждевременном разрыве плодных оболочек (ПРПО) в прогнозе состояния новорожденных.
Материалы и методы. Исследована сыворотка крови женщин с ПРПО при сроке 24–33 недели, родивших недоношенных детей без признаков внутриутробной инфекции (ВУИ), n=35; родивших детей с легким течением ВУИ (n=30) и детей с тяжелым течением ВУИ (n=28). В контрольной группе исследована сыворотка крови здоровых беременных женщин при сроке 24–33 недели (n=27). В сыворотке крови определялась концентрация ЛФ методом ИФА, а2-МГ, а1-АТ – методом количественного ракетного иммуноэлектрофореза и альбумина биохимическим методом.
Результаты: При ПРПО в крови беременных, независимо от состояния ребенка, содержание альбумина было статистически значимо снижено, а ЛФ –повышено, по сравнению с данными контрольной группы. Концентрации а2-МГ и а1-АТ не отличались от показателей здоровых женщин при рождении ребенка без ВУИ, были повышены при рождении детей с легким течением ВУИ и, напротив, резко снижены при тяжелом течении ВУИ. С помощью дискриминантного анализа установлено, что максимально чувствительным прогностическим тестом для оценки состояния плода является уровень а2-МГ в крови беременных при ПРПО. При концентрации белка 2,2–3,0г/л в 86% случаев прогнозируется рождение ребенка без ВУИ, при уровне а2-МГ >3,0 в 85% случаев – легкое течение ВУИ, а показатель белка < 2,2 г/л с вероятностью 86% сопровождается тяжелым течением ВУИ.
Заключение. Определение содержания ЛФ, а2-МГ, а1-АТ и альбумина в крови беременных при ПРПО моно использовать для прогнозирования состояния ребенка в раннем неонатальном периоде.

Преждевременные роды (ПР) с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) являются актуальной проблемой в области акушерства и неонатологии – каждый десятый ребенок в мире рождается раньше срока [1]. Около миллиона преждевременно рожденных ежегодно умирают от осложнений (смертность до 28%); у 8–10% выживших детей развивается детский церебральный паралич (ДЦП), у 5–8% – умственная отсталость, у 3–5% –декомпенсированная гидроцефалия, у 2–3% – эпилепсия, у 3% – слепота, у 1% –тугоухость. В среднем, инвалидизация составляет около 44% [2]. Тяжесть осложнений, связанных с недоношенностью, обратно пропорциональна гестационному сроку при рождении [3]. Около 30–40% случаев ПР обусловлены инфекцией, каждая третья пациентка с ПРПО при недоношенной беременности имеет положительные результаты посевов содержимого из генитального тракта [4]. Роль инфекции при ПР с ПРПО снижается с увеличением срока: в 22–27 недель лидирует инфекционный фактор и врожденная патология, в 28–33 недели инфекция обнаруживается в 50% случаев, с 34-х недель ПР с ПРПО не связанны с инфекцией более чем в половине случаев [5]. Плацентарный барьер является мощной преградой на пути проникновения инфекции от матери к плоду [6] – инфицированные женщины и женщины носительницы условно-патогенной флоры нередко рожают детей без признаков внутриутробной инфекции (ВУИ). В то же время, ПРПО часто ассоциировано с осложнениями – манифестацией инфекции с клиникой хориоамнионита, септицемии, эндометрита, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты (ПОНРП), послеродовой гипотонии матки у матери, способствует компрессии пуповины, легочной гипоплазии у плода, рождению новорожденного с респираторным дистресс-синдромом, неонатальным сепсисом, а также приводит к контрактурам суставов и деформации костей в антенатальном периоде жизни новорожденного [7]. Скрытое течение наиболее значимых перинатальных инфекций определяет приоритетность ранней диагностики ВУИ, оценки риска ВУИ плода и новорожденного при ПР с ПРПО в акушерской практике, поскольку позволяет выбрать адекватную программу ведения и лечения беременной. Однако, абсолютно достоверных способов диагностики и прогноза ВУИ не существует, несмотря на активные поиски различных методов и биомаркеров [8–10]. Инфицирование при беременности не всегда завершается развитием инфекционного процесса. В то же время, легкая и бессимптомная инфекция у беременной может вызвать тяжелое поражение и гибель плода. В этой связи крайне актуальным является поиск факторов и маркеров, позволяющих принять правильное решение о тактике ведения беременности с ПРПО и времени родоразрешения в сроке 24–33 недели беременности. Выбор оптимальной тактики ведения пациенток с ПРПО, прогнозирование реализации ВУИ плода позволит снизить перинатальную заболеваемость и смертность.

Функциональная супрессия адаптивного иммунитета на фоне физиологически протекающей беременности повышает значимость неспецифических компонентов иммунной системы. К неспецифическим белковым факторам защиты организма матери и плода от инфекции относятся белки, обладающие иммуномодуляторными свойствами. В их числе – лактоферрин (ЛФ) и альфа-2-макроглобулин (а2-МГ).

Данные белки играют существенную роль не только в первичной защите организма беременной и плода от внедрения возбудителей, но и в развитии воспаления при распространении инфекции, если первичная защита была неэффективна [11].

Известно, что ЛФ обладает мощным антибактериальным и противовирусным потенциалом, а2-МГ и альфа-1-антитрипсин (а1-АТ) активно участвуют в распознавании и нейтрализации инфекционных агентов и все три белка модулируют синтез цитокинов [6, 11, 12]. При этом ЛФ локально синтезируется эпителием, а также экскретируется из нейтрофилов при воспалении (позитивный реактант); а2-МГ, альбумин и а1-АТ синтезируются печенью (а2-МГ и альбумин – негативные реактанты воспаления, а1-АТ – позитивный).

Цель исследования – оценка содержания ЛФ, а2-МГ, а1-АТ и альбумина в крови беременных при ПРПО в прогнозе состояния новорожденных.

Материалы и методы

Исследование проводили на базе Клинического родильного дома ГАУЗ Кемеровской области «Новокузнецкий перинатальный центр» и женской консультации №1 ГБУЗ Кемеровской области «Городская клиническая больн...

Григорьева Е.Ю., Ренге Л.В., Зорина В.Н., Баженова Л.Г., Лихачева В.В.