Инфекция вируса герпеса человека 6-го типа, у детей, госпитализированных с клиническими проявлениями острого респираторного заболевания

Цель исследования. Оптимизация диагностики активных форм ВГЧ-6-инфекции у детей, госпитализированных с клинической картиной острого респираторного заболевания.
Материал и методы. Обследованы 567 детей, поступивших в стационар с клиническими проявлениями острой респираторной инфекции (ОРИ), а также 100 клинически здоровых детей в возрасте от 1 года до 16 лет. Диагностику герпесвирусных инфекций проводили методами ИФА, ПЦР в режиме реального времени, быстрого культурального метода (БКМ), НРИФ.
Результаты. У 80% обследованных выявлены лабораторные маркеры ВПГ-6-инфекции, у трети из них диагностированы острая первичная и реактивированная инфекция (n = 136). У детей первых трех лет жизни чаще встречаются острые первичные формы инфекции, для детей старше 3 лет более характерно течение инфекции с неспецифическими чертами. Наличие ДНК вируса более 100 копий/105 клеток в крови в сочетании с выделением ранних антигенов (БКМ) свидетельствует об активной форме инфекции ВГЧ-6. Разработан алгоритм ведения детей с ОРИ и активными формами ВГЧ-6-инфекции.
Выводы. Для выявления активных форм инфекции ВГЧ-6 у детей госпитализированных с ОРИ, необходим комплексный подход к диагностике с использованием количественного определения ДНК ВГЧ-6 в крови и ранних белков вируса (БКМ).

В 1999 г. Всемирная организация здравоохранения объявила о пандемии герпетической инфекции в мире [1]. В настоящее время доказана роль 8 типов герпесвирусов в патологии человека [2, 3]. Вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6) является одним из самых распространенных вирусов группы [4]. Несмотря на то что инфицированность ВГЧ-6 достигает 90% [5, 6], диагностика различных форм инфекции затруднена. Не разработаны критерии, позволяющие определить необходимый набор маркеров для установления активной инфекции, требующей лечения, а также латентных форм, при которых рекомендуется длительное наблюдение и профилактика реактивации.

За 30-летнюю историю изучения ВГЧ-6-инфекции описаны основные формы заболевания (внезапная экзантема как проявление острой первичной инфекции), обсуждалась роль вируса в развитии фебрильных судорожных приступов) [4, 7–9]. Основными методами диагностики на современном этапе являются выделение ДНК вируса методом ПЦР и антител серологическим методом [1–4, 9]. Разработаны методики выделения вируса в культурах клеток. Обнаружение вируса доказывает наличие вирусных белков, которые синтезируются на разных этапах цикла репликации [3, 7, 9, 10].

В последние годы активно изучалось течение острых первичных форм ВГЧ-6-инфекции у детей раннего возраста [11, 12], была показана роль как острой первичной, так и реактивированной герпес­вирусной инфекции (ГВИ), в том числе вызванной ВГЧ-6, в этиологии инфекционного мононуклеоза [13]; рассмотрено участие герпесвирусов в формировании патологии нервной системы [9, 14]. Дискутируется вопрос о клинических проявлениях латентной ВГЧ-6-инфекции как у лиц с нормальным иммунитетом, так и у реципиентов костного мозга и солидных органов [9, 15–17], о возникновении рецидивирующих инфекций органов респираторного тракта у детей [2, 17, 18]. Лекарственно-индуцированный синдром гиперчувствительности (DRESS-синдром) также связывают с ВГЧ-6-инфекцией [19, 20].

На данный момент нет единого мнения о том, какие методы выявления ДНК и белков ВГЧ-6 и в каких средах необходимо использовать для диагностики активных форм инфекции и подбора противовирусной терапии у детей. Обсуждаются недостатки и преимущества качественных и количественных методов выделения ДНК ВГЧ-6. Часть авторов [11, 12] подчеркивают важность количественного определения ДНК ВГЧ-6 в слюне у детей раннего возраста, тогда как «золотым стандартом» верификации активных форм инфекции в зарубежной литературе принято считать определение степени виремии [4, 9]. Не исследованы клинические проявления хронической реактивированной ВГЧ-6-инфекции в зависимости от возраста и особенности течения различных форм заболевания у детей старше 3 лет.

Цель исследования – оптимизация диагностики активной ВГЧ-6-инфекции у детей, госпитализированных с клинической картиной острого респираторного заболевания (ОРЗ).

Задачи исследования:

1. Установить частоту встречаемости активной ВГЧ-6-инфекции у детей с ОРЗ и оценить наличие лабораторных маркеров ВГЧ-6-инфекции у клинически здоровых детей.
2. Изучить клинические особенности активной ВГЧ-6-инфекции у детей на фоне острой респираторной инфекции (ОРИ) в возрастном аспекте.
3. Провести сравнительную оценку эффективности современных методов лабораторной диагностики ВГЧ-6-инфекции у детей с ОРИ.
4. Разработать алгоритм ведения детей с ОРИ и активными формами ВГЧ-6-инфекции.

Материалы и методы

Работа выполнена в ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора (Москва). Клиническое наблюдение за детьми в стационаре проводили на базе ГБУЗ «Детская городская клиническая больница № 9 им. Г.Н. Сперанского» Департамента здравоохранения города Москвы (далее – ДГКБ № 9 им Г.Н. Сперанского). Группу здоровых детей отбирали на базе поликлинического отделения (филиал 1) этой больницы. В исследование включали пациентов, приходивших на плановый приём врача-педиатра и/или диспансеризацию. Обследование здоровых детей проводили после подписания родителями добровольного информированного согласия. В процессе реализации поставленных цели и задач были проведены исследования, представленные на рис. 1.

Для реализации задачи 1 нами было ретроспективно проанализировано течение ОРИ у детей, госпитализированных в 10-е инфекционное отделение ДГКБ № 9 им Г.Н. Сперанского (отделение для детей от 1 года до 16 лет) в период с сентября 2013 по август 2014 г. Всего в отделение поступил 2121 ребенок. Из них 567 детей были обследованы на ГВИ. Критериями включения пациентов в группу для решения задачи 1 явились: возраст от 1 года до 16 лет, информированное согласие родителей (законных представителей) на участие в исследовании, установленный диагноз ОРИ.

Все 567 пациентов в стационаре были обследованы по стандартному плану: осмотр и физикальное исследование, клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохими...

Горелов А.В., Музыка А.Д., Мелехина Е.В., Петухова Е.В., Шипулина О.Ю., Домонова Э.А., Лысенкова М.Ю., Чугунова О.Л., Акопян А.С., Барыкин В.И.