Урология №2 / 2021
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа: клиническая эффективность и роль в терапии эректильной дисфункции
1) Самаркандский государственный медицинский институт, Самарканд, Узбекистан; 2) Ташкентская медицинская академия, Ташкент, Узбекистан
В представленной обзорной статье рассмотрены физиологические механизмы эрекции и патофизиологические основы эректильной дисфункции. Представлены параметры, характеризующие особенности фармакокинетики и фармакодинамики препаратов группы ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ-5). Рассмотрены клиническая эффективность, а также возможные нежелательные явления основных клинически значимых иФДЭ-5. К ним относятся силденафил, тадалафил, варденафил, уденафил и аванафил. Также приведены данные о менее известных иФДЭ-5, к которым относятся лоденафил и мироденафил.
Эректильная дисфункция (ЭД) представляет собой состояние, при котором мужчина не способен достигать и поддерживать эрекцию в степени, достаточной для проведения успешного полового акта. Эректильная дисфункция – серьезная проблема, затрагивающая психосоциальное состояние как мужчины, так и его партнерши [1]. Частота встречаемости данного сексуального нарушения напрямую коррелирует с возрастом: в 40–50 лет ЭД подвержены около 40% мужчин, в 50–60 – почти половина обследованных (48–57%), в старшей возрастной группе более 70% мужчин страдают от этой проблемы. В развитии ЭД велика роль вредных привычек: среди курящих мужчин она встречается на 20% чаще, чем среди некурящих [2, 3]. Эректильная дисфункция ассоциирована с различными коморбидными состояниями, такими как гипертензия, гиперлипидемия, метаболический синдром, симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) или доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), сердечно-сосудистые заболевания, писхологические факторы, сахарный диабет, состояние после радикальной простатэктомии, прием антидепрессантов, гипотензивных средств и др. [4].
В целом мужская сексуальность проявляется четырьмя сменяющими другу друга стадиями: либидо, эрекцией, эякуляцией, детумесценцией. При этом не все стадии равнозначны и именно эрекция, являясь наиболее простой и стойкой составляющей мужской сексуальности, в то же время представляет собой наиболее уязвимый ее элемент. Среди всех проявлений мужской сексуальности в первую очередь формируется и дебютирует именно эрекция, которая наблюдается даже в грудном возрасте, т.е. задолго до формирования влечения, первой эякуляции и оргазма. Такая изначально запрограмированная значимость эрекции предопределяет ее высокую стойкость и элементарность, с одной стороны, и чрезвычайную чувствительность к различного рода психотравмирующим воздействиям, с другой. Это связано с подчиненностью механизма эрекции высшим центрам в коре головного мозга, вследствие которой, например, негативные эмоции непосредственно влияют как на качество эрекции, так и на возможность ее возникновения в принципе [5]. Простота и элементарность эрекции – лишь кажущиеся явления. Эрекция представляет собой сложный феномен, который обеспечивается взаимодействием нервной, сосудистой и гормональной систем.
В ответ на сексуальную стимуляцию импульсы из коры лобной и височной долей больших полушарий головного мозга передаются в миндалевидное тело (один из важнейших центров эрекции). Затем импульсация передается по нервным путям в парасимпатические центры спинного мозга, расположенные на уровне S2–S4. При сексуальной стимуляции начинает резко превалировать парасимпатическая импульсация. Она сопровождается выделением главного медиатора эрекции – оксида азота (NO) – через парасимпатические нехолинергические, неадренергические нервные окончания. Высвобождение оксида азота приводит к расслаблению гладкомышечных клеток трабекул кавернозных тел, снижению сопротивления периферических артериол и усилению притока артериальной крови. Во время эрекции расслабление гладких мышц трабекул кавернозных тел и расширение артериол приводят к увеличению кровотока в несколько раз, что расширяет синусоидальные пространства, при этом кавернозные тела наполняются кровью, половой член удлиняется и увеличивается. Расширение синусоид приводит к сдавлению подоболочечных венозных сплетений. Кроме того, растянутая tunica albuginea сдавливает эмиссарные вены, препятствуя оттоку крови. Все эти процессы приводят к повышению внутрикавернозного давления примерно до 100 мм рт.ст. (фаза полной эрекции).
Во время мастурбации или полового акта, когда запускается бульбокавернозный рефлекс, седалищно-пещеристые мышцы сильно сжимают основание заполненных кровью кавернозных тел и половой член становится еще тверже, при этом внутрикавернозное давление достигает нескольких сотен миллиметров ртутного столба (фаза ригидной эрекции). На этом этапе приток и отток крови временно прекращаются. Сокращения седалищно-пещеристых и губчато-кавернозных мышц обеспечиваются за счет соматической иннервации полового члена половым нервом (n. pudendus) [3, 6, 7]. Симпатическая импульсация отвечает за вялое состояние полового члена, обеспечивая тоническое сокращение ...
