Инсулин детемир и его место в терапии сахарного диабета: результаты 15-летнего использования

Инсулин детемир (Левемир) – это базальный аналог инсулина длительного действия для терапии пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов (СД1, СД2). Продленный эффект действия инсулина детемир связан с его высокой способностью к самоассоциации и возможностью обратимой связи с альбумином как в подкожно-жировой клетчатке, так и в плазме крови, что замедляет его системную абсорбцию из мест инъекции, обеспечивает буферный эффект и низкую вариабельность действия. В многочисленных рандомизированных, открытых многоцентровых исследованиях показано положительное влияние инсулина детемир на гликемический контроль при использовании этого базального аналога инсулина как в комбинации с пероральной сахароснижающей терапией, так и в базис-болюсной терапии пациентов с СД1 и СД2. Инсулин детемир продемонстрировал не меньшую эффективность при оценке уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) по сравнению с нейтральным протамином Хагедорна (НПХ) или инсулином гларгин при более низкой вариабельности, что определило значительно меньший риск развития гипогликемических эпизодов, в т.ч. ночной гипогликемии у пациентов с СД1 и СД2. Дополнительным преимуществом инсулина детемир стал значимо меньший набор массы тела пациентами по сравнению с инсулином НПХ и инсулином гларгин. Результаты исследований пациентов в возрасте 2–16 или 6–17 лет показали, что включение инсулина детемир в базис-болюсный режим инсулинотерапии для детей и подростков более эффективное и безопасное по сравнению с НПХ инсулином и инсулином гларгин. Положительные результаты продемонстрированы у беременных женщин с СД1. Материнские и неонатальные исходы на терапии инсулином детемир были аналогичны исходам, наблюдаемым при лечении инсулином НПХ по своей эффективности, но с более низкой частотой гипогликемических состояний, что определяет большую безопасность препарата. Инсулин детемир хорошо зарекомендовал себя в качестве базальной инсулинотерапии больных старшей возрастной группы с СД1 и СД2, имевших коморбидную патологию. Таким образом, инсулин детемир может стать оптимальным вариантом для использования в качестве базальной и в составе базис-болюсной инсулинотерапии пациентов с СД1 и 2 различных возрастных групп.

Для цитирования: Гирш Я.В. Инсулин детемир и его место в терапии сахарного диабета: результаты 15-летнего использования. Фарматека. 2019;26(4):26–35. DOI: https://dx.doi.org/10.18565/pharmateca.2019.4.26-35 

Введение

В настоящее время для достижения компенсации пациентов с сахарным диабетом (СД) имеется полный арсенал лекарственных средств. Однако, несмотря на большое число групп препаратов для лечения диабета, самым эффективным («золотым») остается инсулин. Его открытие – одно из наиболее значимых событий в медицине и фармакологии, что подтверждается тремя нобелевскими премиями, присужденными за работу с молекулой инсулина. Совсем скоро медицинская общественность отметит 100-летний юбилей со дня создания этого уникального препарата.

История инсулина – это история достижений медицины. Открытие инсулина определило кардинально новый подход к лечению СД. От момента открытия препарата до начала его промышленного производства и клинического использования прошло всего 2 года. Первая инъекция инсулина человеку была сделана 11 января 1922 г., им стал 14-летний подросток с СД 1 типа (СД1). С того момента началась грандиозная эра инсулиновой терапии. Можно выделить следующие значимые вехи в развитии инсулинотерапии: выделение инсулина в 1921 г., использование животного (бычьего) инсулина в 1922 г. (рис. 1), создание протамина-цинк-инсулина в 1936 г., нейтрального протамина Хагедорна в 1946 г. и инсулина Ленте в 1952 г., использование рекомбинантных технологий для синтеза генно-инженерных человеческих инсулинов в 1977 г. [1–3]. Появление технологии рекомбинантной ДНК в 1980-х гг. позволило изменить молекулярную структуру инсулина и модифицировать те области взаимодействия лиганд-рецептор, которые оставались неизменными при использовании «человеческих инсулинов» [4]. Первое поколение базальных инсулинов было достаточно далеко от физиологического профиля инсулина. Фармакокинетический профиль инсулина НПХ (нейтральный протамин Хагедорна) достигал максимума через 6–10 часов после инъекции с последующим устойчивым его снижением [5]. Скорость абсорбции инсулина НПХ постоянно изменяется во времени и создает малопредсказуемые фармакокинетические профили, повышая риск развития гипогликемических эпизодов, прежде всего ночных гипогликемий [6]. Новой эрой в инсулинотерапии стала разработка в 1990-е гг. аналогов инсулина быстрого действия и базальных аналогов в начале 2000-х (рис. 2). Первым базальным аналогом стал инсулин гларгин, созданный в 2000 г., вслед за которым в 2005 г. был разработан инсулин детемир. Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в понимании фармакокинетики, фармакодинамики и механизмов действия инсулина, до настоящего времени актуальными остаются вопросы, связанные с отсутствием полной имитации профиля эндогенного инсулина. Инсулины длительного действия – наиболее используемые препараты инсулина в клинической практике, что связано с массой пациентов с СД 2 типа (СД2) в популяции и необходимости назначения им инсулинотерапии через несколько лет от момента установления диагноза. Именно базальные инсулины становятся стартовыми при назначении инсулина пациентам с СД2 [7].

К основным целям терапии СД относятся достижение и поддержание целевых значений гликемии, необходимые для профилактики поздних осложнений диабета и низкого риска гипогликемий [8]. Результаты популяционных исследований свидетельствуют о том, что гипогликемии служат наиболее значимым фактором, препятствующим достижению адекватного гликемического контроля, и значительно ухудшают качество жизни пациентов [9]. Традиционные препараты человеческого инсулина имеют вариабельность абсорбции, значительные различия фармакодинамического эффекта, определяющие отсутствие достижения стабильного и продолжительного уровня инсулина плазмы. Вариабельность действия инсулинов вызывает значительные колебания гликемии и вероятность развития гипогликемических состояний.

С целью решения указанных проблем создан аналог инсулина длительного действия, обладающий рядом отличительных свойств и имеющий пролонгированный эффект, – инсулин детемир. Инсулин детемир (Левемир®) – нейтральный, растворимый базальный аналог человеческого инсулина пролонгированного действия с плоским профилем действия, который производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae. Инсулин детемир обеспечивает воспроизведение, близкое к базальному физиологическому инсулиновому профилю, что дает преимущества в виде более предсказуемого профиля действия...

Я.В. Гирш