Фарматека №3 (197) / 2010
Использование аналогов соматостатина в лечении больных акромегалией: возможности применения препарата Соматулин® Аутожель®
Рассматриваются современные возможности использования селективных аналогов соматостатина в лечении акромегалии. Приводятся сравнительные данные об аналогах широко используемых в настоящее время в клинической практике (препараты октреотида и ланреотида). Представлены результаты клинических исследований эффективности при акромегалии селективного аналога соматостатина длительного действия – Соматулина® Аутожеля®. Обсуждаются механизмы антисекреторного и антипролиферативного действия препарата и наиболее оптимальные схемы его использования.
На протяжении почти столетия медикаментозная терапия акромегалии играла лишь вспомогательную утешительную роль, поскольку используемые ранее средства оказывали только незначительное влияние на основные патогенетические звенья заболевания и не могли гарантировать достижения стойкой нормализации соматотропной функции, а также профилактики витальных осложнений. Основными лечебными пособиями при акромегалии длительное время оставались транскраниальная аденомэктомия и рентгенотерапия межуточно-гипофизарной области, клинические последствия которых нередко проявлялись выраженными неврологическими и обменными нарушениями. В связи с запоздалой диагностикой и неадекватным лечением у больных быстро прогрессировали витальные полиорганные нарушения, потому показатели ранней инвалидизации и недожитых лет при акромегалии были крайне велики. Ситуация коренным образом изменилась с появлением новых инструментальных и фармакотерапевтических технологий, в большинстве случаев позволяющих обеспечить своевременную диагностику, органосберегающее лечебное воздействие и клинико-биохимическую ремиссию заболевания.
Качественные изменения в области медикаментозной терапии начались со 2-й половины 1980-х гг. благодаря внедрению в широкую лечебную практику селективных аналогов соматостатина (АСС), клиническая эффективность которых при лечении акромегалии существенно превзошла таковую всех ранее известных лекарственных средств. В ходе многочисленных многоцентровых сравнительных исследований было доказано, что продолжительное использование препаратов этой группы у пациентов, изначально чувствительных к АСС, способствует не только стойкой нормализации концентраций ГР и инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИРФ-1) в крови, но и существенному уменьшению объема опухолевой массы при сохранении всех жизненно важных функций организма.
Несколько слов о биологическом действии соматостатина (СС). Нативный СС человека представляет собой циклический пептид, состоящий из 14 аминокислот с одной дисульфидной связью. Он способен подавлять базальную и стимулированную секрецию ГР, ингибировать продукцию глюкагона, инсулина, гастрина, секретина, холецистокинина и вазоактивного интестинального пептида. Биологический эффект СС реализуется через специфические рецепторы, относящиеся к семейству рецепторов, ассоциированных с нуклеотидрегуляторным Gi-белком. К настоящему времени выявлено пять подтипов соматостатиновых рецепторов (ССР), экспрессированных в различных органах и тканях. В гипофизе представлены преимущественно 2-й и 5-й подтипы ССР, в меньшей степени – 1-й, 3-й и 4-й.
СС обладает антисекреторным и антипролиферативным действием. Блокада секреции ГР осуществляется путем комплексирования СС с внеклеточным доменом специфического рецептора, что инициирует запуск каскада последовательных внутриклеточных процессов, способствующих блокированию активности аденилатциклазы, открытию калиевых каналов, поляризации клеточной мембраны и блокированию внутриклеточного доступа ионов кальция. Результатом соматостатинецепторного взаимодействия является уменьшение внутриклеточного содержания цАМФ и концентрации Ca2+, что в итоге приводит к снижению скорости секреции ГР. Механизм антипролиферативного действия СС гораздо сложнее и включает приостановку клеточного цикла, активизацию апоптоза, ингибирование продукции ангиогенных ростовых факторов [2].
В результате проведенных иммуно-гистохимических исследований установлено, что клетки более чем 90 % ГР-продуцирующих опухолей обладают высоким уровнем экспрессии 2-го и 5-го подтипов ССР. Эти данные открыли путь к разработке лекарственных препаратов, способных контролировать соматотропную функцию. Поскольку клиническое использование нативного СС из-за короткого периода его полужизни (менее 3 минут) оказалось невозможным, путем направленного синтеза были созданы его аналоги (октреотид, ланреотид и вапреотид), обладающие более выраженным и продолжительным терапевтическим действием (см. рисунок).
Из синтезированных селективных АСС в эндокринологической практике в настоящее время широко используются две группы препаратов, отличающихся по виду биологически активного аналога: группа октреотида и группа ланреотида. Что же касается клинической судьбы вапреотида, то это соединение в форме вапреотида ацетата (Санвар) применяется для профилактики и лечения острых кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных портальной гипертензией.
К октреотид-содержащим препарата...
