Использование криоконсервированных эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий

В последние несколько лет общие показатели успешности переноса криоконсервированных эмбрионов возросли. Приводятся данные о более высокой эффективности криопротоколов, по сравнению с использованием «свежих» протоколов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Продемонстрировано возрастание вклада переноса криоконсервированных эмбрионов в общее число живорождений в прошедшие десятилетия.При этом клиническая и эмбриологическая тактика при проведении программы ЭКО с криоконсервированными эмбрионами четко не определена. Не изучена эффективность вспомогательных эмбриологических методик при переносе криоконсервированных эмбрионов. Наблюдается высокая вариабельность протоколов подготовки эндометрия к криопереносу, включая различия в дозе, пути введения, продолжительности приема препаратов и первого дня введения прогестерона. Несмотря на большое число исследований в данной области, все они носят ретроспективный характер. Кроме того, не изучена экономическая эффективность широкого использования циклической гормональной терапии. Все вышеперечисленное диктует необходимость дальнейшего изучения данной проблемы.

Необходимость осуществления эффективной криоконсервации возникла вскоре после первого успешного применения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) при лечении бесплодия в 1978 г. В свою очередь, криоконсервация эмбрионов стала возможной в результате быстрого развития и совершенствования программ вспомогательных репродуктивных технологии (ВРТ). Первоначально все полученные эмбрионы переносились в полость матки пациентки при проведении программы ЭКО, при этом эффективность лечения бесплодия была относительно низкой. Однако совершенствование программ ВРТ способствовало как повышению частоты беременности на один цикл переноса эмбрионов в полость матки, так и увеличению риска многоплодной беременности [1, 2].

Для предотвращения риска развития многоплодной беременности количество переносимых эмбрионов сводили к минимуму, остальные эмбрионы криоконсервировали с возможностью их последующих переносов [2, 3]. С этого момента криоконсервация эмбрионов стала неотъемлемой частью лечения бесплодия с помощью программ ВРТ. Этот метод с успехом применяется у женщин с риском развития синдрома гиперстимуляции яичников, в программе донорства эмбрионов, а также с целью сохранения фертильности у женщин, которым планируется проведение гонадотоксичной терапии. При этом эффективность программ ВРТ определяет ряд факторов: критерии отбора подлежащих криоконсервации эмбрионов, способы замораживания и разморозки эмбрионов, синхронизация развития эмбриона и эндометрия, гормональная подготовка эндометрия и индивидуальные характеристики пациентки [4–8].

Следует отметить, что в настоящее время отсутствуют единые протоколы подготовки эндометрия к переносу криоконсервированных эмбрионов, не определена целесообразность использования циклической гормональной терапии для тех или иных категорий пациенток. Не выработана единая эмбриологическая тактика при осуществлении процедуры оттаивания эмбрионов. Четко не определены показания для использования вспомогательного хетчинга и других эмбриологических методик, используемых в ходе выполнения программ криопереноса эмбрионов. Также не определены показатели качества эндометрия, необходимые для имплантации эмбриона.

Цель работы – анализ данных литературы о возможностях криоконсервации эмбрионов при лечении бесплодия.

Общие сведения о механизмах криоконсервации клеток

Принцип криоконсервации основан на сохранении жизнеспособности клеток за счет повышения внутри- и внеклеточной вязкости жидкости до уровня, при котором диффузия молекул и обменные процессы в клетке останавливаются. Замораживание приводит к образованию и последующему росту кристаллов льда, при этом все соли остаются в виде незамерзшей фракции [1, 3]. Эти два явления, а именно образование кристаллов льда и повышение концентрации солей, являются основными причинами повреждения клеток и возможной их гибели, связанной с криоконсервацией [9, 10]. Для предотвращения повреждений клеток используемые протоколы криоконсервации должны обеспечивать обезвоживание внутриклеточного пространства, что приводит к минимизации образования внутриклеточного льда при сохранении низких концентраций внутриклеточной соли [2, 11].

Вспомогательный хетчинг

В настоящее время в качестве причин отсутствия имплантации криоконсервированных эмбрионов рассматривается невозможность выхода бласто­цисты из блестящей оболочки (англ. ZP – zona pellucida). Вероятной причиной отсутствия самостоятельного хетчинга криоконсервированных эмбрионов являются отличные от физиологических условия культивирования или криоконсервации, приводящие к уплотнению ZP, что затрудняет выход бластоцисты [12].

В проведенных ранее исследованиях было показано, что основными клиническими предикторами самостоятельного хетчинга являются качество бластоцисты, исходная морфология ооцита, базальный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) пациентки, а также использование различных препаратов в качестве триггера овуляции [13]. При этом показано, что при вспомогательном хетчинге в виде полного удаления ZP частота наступления беременности у...

Петросян Я.А., Фролова А.М., Сыркашева А.Г.