Исследование цитокинов в назальном секрете у детей с бронхиальной астмой и сопутствующей патологией верхних дыхательных путей

Обоснование. У детей с бронхиальной астмой (БА) часто наблюдается патология верхних дыхательных путей (ДП; аллергический ринит, гипертрофия аденоидов), что способствует неконтролируемому течению астмы. Воспаление как в верхних, так и в нижних ДП может быть единым, что, возможно, утяжеляет течение БА. Однако необходимо дифференцировать тип воспаления ДП, которое может быть обусловлено за счет Th-2 или Th-1 иммунного ответа. В зависимости от типа воспаления будет зависеть дальнейшая тактика лечения. Поэтому актуально изучение локального иммунологического статуса у пациентов с БА и патологией верхних ДП. Цель исследования: изучить уровень цитокинов интерлейкина-4 (ИЛ-4), -5, -10, -8, -18, фактор некроза опухоли-α (ФНО-α) в назальном секрете у детей с гипертрофией аденоидов (ГА), аллергическим ринитом (АР) и их сочетанием с БА. Методы. В исследовании участвовали 107 детей в возрасте от 4 до 10 лет. Первую группу составили дети с диагнозом БА в сочетании с АР и ГА (n=38); 2- ю группу (сравнения) – дети с диагнозом АР (n=32); 3-ю – дети с ГА (n=25); контрольную группу – 12 здоровых детей. Концентрации ИЛ-4, -8, -18, -10, ФНО-α определяли в назальном секрете методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) наборами фирмы АО «Вектор-Бест» (Россия, Новосибирск). Концентрацию ИЛ-5 определяли в назальном секрете методом твердофазного ИФА набором «IL-5 Human ELISA Kit» фирмы Invitrogen Thermo Fisher Scientific (США). Концентрацию цитокинов измеряли на иммуноферментном анализаторе «Multiscan Fc» (Thermo Scientific) и выражали в пг/мл. Результаты. У детей с БА в сочетании с АР и ГА получено значимое повышение уровней ИЛ-4, -5, -10 и ФНО-α, у детей с АР – только ИЛ-4 и-5 (р<0,05). Выводы. Аллергический процесс подразумевает одинаковую тенденцию выработки цитокинов независимо от нозологической формы, а сочетание нозологий приводит к более выраженному воспалению. ГА не оказывает влияния на местный цитокиновый статус, тем не менее вносит свой вклад в тяжесть клинических проявлений.

Введение

У пациентов с бронхиальной астмой (БА) наиболее часто в качестве коморбидной патологии встречаются заболевания верхних дыхательных путей (ДП). Патология полости носа и носоглотки оказывает влияние на течение и прогноз БА и может быть причиной отсутствия контроля над симптомами. С целью повышения эффективности лечения пациентов необходимо учитывать сопутствующие заболевания.

Распространенность БА у детей в среднем составляет около 10% [1], а частота аллергического ринита (АР) у больных БА, по данным разных авторов, достигает 85–94% [2]. Установлено, что аллергическое воспаление слизистой оболочки носа является фактором риска развития БА [3]. Еще одна часто встречающаяся патология носоглотки у детей дошкольного возраста – это гипертрофия аденоидов (ГА). Увеличение и/или воспаление глоточной миндалины могут существовать одновременно с АР и вызывать сходные симптомы. Так, в исследовании С.М. Пухлик у четверти детей (25,2%) с ГА выявлены аллергические проявления со стороны верхних и/или нижних ДП [4].

Обсуждаются концепция единого дыхательного пути, в которой отражается взаимосвязь патологии верхних и нижних ДП, единство и общность аллергического воспаления слизистой оболочки респираторного тракта [5]. Например, у пациентов с АР регистрируются повышение реактивности бронхов и снижение показателей внешнего дыхания во время обострения, в период паллинации или при проведение провокационных проб [6]. Возможно, у детей, страдающих АР и/или ГА, нередко отмечаются эпизоды бронхообструктивного синдрома, что может рассматриваться как предиктор развития БА. Данный вопрос требует дальнейшего изучения.

Принято рассматривать БА и АР как Тh2-ассоциированные заболевания. Патофизиология аллергического воспаления реализуется за счет Th2-цитокинов [7]. Многие авторы отмечают ИЛ-4 и -5 в качестве ключевых цитокинов Th2-типа иммунного ответа. ИЛ-4 стимулирует дифференцировку наивных Т-хелперов в Th2-лимфоциты и В-лимфоцитов в плазматические клетки, а также переключает синтез иммуноглобулинов на класс E. Клинически повышенный уровень ИЛ-4 коррелирует с показателями бронхиальной проходимости, продукцией слизи бокаловидными клетками. При участии ИЛ-5 происходят созревание, дифференцировка и миграция эозинофилов [8].

В литературе отмечается, что при Т2-заболеваниях цитокины Th1-клеток также играют важную роль, усиливая или способствуя функциям эффекторных клеток аллергического воспаления. Обсуждается роль фактора некроза опухолей-α (ФНО-α) в патогенезе БА. ФНО-α участвует в адгезии эозинофилов к эндотелиальным клеткам и индуцирует активацию эозинофилов, дегрануляцию и выработку цитокинов.

Заслуживают внимания ИЛ-8 и -18. ИЛ-8 является хемокином для различных гранулоцитов, в первую очередь нейтрофилов, мигрирующих в очаг воспаления с целью фагоцитоза. Повышенный уровень ИЛ-8 свидетельствует о повреждении ткани и воспалении. ИЛ-18 обладает плейотропным действием. Он стимулирует продукцию интерферона-γ, ФНО-α, различных интерлейкинов, молекул адгезии, способствуя развитию клеточного иммунитета, регулирует апоптоз и клеточную миграцию. Возможно, данные цитокины определяют тяжесть течения в рамках аллергического воспаления.

В качестве основного противовоспа...

Туровская А.А., Костина Е.М., Баранова Н.И., Попов А.С., Орлова Е.А., Трушина Е.Ю.