Урология №5 / 2022
Исследование роли полиморфных локусов RS2299941, RS1903858, RS10490920, RS2735343 гена PTEN у пациентов с раком простаты
1) ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет», Клиника БГМУ Минздрава России, Республика Башкортостан, Уфа, Россия;
2) ФГБУН «Институт биохимии и генетики» Уфимского федерального исследовательского центра РАН; Республика Башкортостан, Уфа, Россия
Введение. Рак простаты является клинически гетерогенным заболеванием, и точная стратификация риска пациентов становится ключевой клинической задачей. Это наиболее частое встречающееся злокачественное новообразование и ведущая причина смерти от рака среди мужчин в мире. Геномные маркеры включают инструменты и технологии, способные предсказывать вероятность первоначальной положительной биопсии, уменьшать количество ненужных повторных биопсий, выделять опухоли с низким, средним и высоким рисками, классифицировать степень заболевания, а также прогнозировать и контролировать клинический ответ на вмешательство. Варианты гена PTEN представляют большой интерес в качестве генетических маркеров риска развития злокачественных новообразований простаты.
Цель исследования – оценка роли полиморфных локусов rs2299941, rs1903858, rs10490920,rs2735343 гена PTENу пациентов с раком простаты в качестве возможных молекулярно-генетических маркеров риска развития заболевания.
Материалы и методы. Нами была сформирована группа пациентов с раком простаты, включившая 457 человек, и группа здоровых доноров, проживающих в Республике Башкортостан, которая по возрасту, этнической принадлежности, территории проживания и численности соответствовала группе больных. ДНК индивидов обеих групп выделена из периферической венозной крови методом фенольно-хлороформной экстракции. При анализе частот распределения генотипов и аллелей учитывались возраст, стадия по классификации TNM, степень дифференцировки по шкале Глисона. Идентификация генотипов и аллелей изученного полиморфного локуса проводилась с использованием метода аллельной дискриминации TaqMan.
Результаты и обсуждение. Проведено исследование влияния полиморфных вариантов rs2299941, rs1903858, rs10490920,rs2735343 гена PTENна риск развития РП. Установлено, что полиморфный вариант rs2735343 гена PTEN служит маркером риска развития заболевания и его тяжелого течения для жителей Республики Башкортостан.
Заключение. Полученные результаты исследования предполагают, что изменения в гене PTEN способны предсказывать риск развития РП, а также агрессивное течение заболевания.
Введение. Рак простаты (РП) является гетерогенным и многофакторным заболеванием, которое протекает в виде вялых или крайне агрессивных опухолей и является значимым источником заболеваемости и смертности среди мужского населения. В 2018 г., по оценкам, зарегистрировано 1,3 млн новых случаев и 359 тыс. связанных с ними смертей во всем мире [1, 2].
Простатспецифический антиген (ПСА) является наиболее часто используемым скрининговым биомаркером для диагностики РП и мониторинга развития злокачественного процесса. Однако использование тестирования на ПСА при скрининге РП вызывает споры из-за отсутствия окончательных данных рандомизированных исследований и отсутствия специфичности между доброкачественными и злокачественными новообразованиями. Стратификация на основе традиционных клинических параметров может определять риск развития у пациентов злокачественных новообразований, вероятность прогрессирования рака на ранней стадии заболевания [3].
Наиболее часто используемыми методами прогнозирования РП является классификация TNM, используемая с градацией по шкале Глисона, и определение уровня ПСА [4]. Однако клиническое применение этих показателей ограниченно. Американская урологическая ассоциация поощряет выявление новых генетических маркеров, которые помогут идентифицировать мужчин с повышенным риском развития и прогрессирования заболевания [5].
В исследованиях все чаще выявляется связь однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) с развитием различных заболеваний, в результате чего SNP постепенно используются в качестве маркеров, связанных с раком, в том числе и с РП. Следовательно, SNP привлекают значительное внимание для использования их в качестве прогностических показателей до и после лечения пациентов с РП [6].
За последние десятилетия различные SNP связывают с развитием аденокарциномы простаты. SNP гена PTEN представляют значительный интерес в качестве генетического маркера риска развития злокачественных новообразований простаты.
Ген PTEN представляет собой супрессор опухоли с двойной специфичностью, основным субстратом которого является фосфатидилинозитол(3,4,5)-трисфосфат (PIP3). Белок PTEN действует как антагонист на пути PI3K/AKT, поддерживая низкий уровень PIP3: чем больше концентрация PIP3, тем сильнее сигнализация пути PI3K/AKT, которая провоцирует ингибирование клеточного цикла, миграцию, метастазирование и апоптоз. Вероятность потери функции гена PTEN выше при агрессивном метастатическом заболевании, что предполагает возможность его применения в качестве генетическог...
