KIM-1 как биомаркер острого повреждения почек у пациентов с острым коронарным синдромом и онкологическими заболеваниями

Введение. Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС) и онкологическими заболеваниями (ОЗ) имеют повышенный риск развития острого повреждения почек (ОПП), что способно ухудшить прогноз заболевания. KIM-1 (kidney injury molecule, молекула почечного повреждения) является перспективным биомаркером для ранней диагностики ОПП. Цель исследования: изучить диагностическое и прогностическое значение уровней KIM-1 в моче пациентов с ОКС и ОЗ. Материал и методы. В исследование включили 87 пациентов. Пациенты были распределены в две группы: 1) основная группа: ОКС в сочетании с ОЗ (ОКС+ОЗ; n=40); 2) группа сравнения: ОКС без ОЗ (ОКС-ОЗ; n=47). В первые сутки поступления в стационар проводили забор средней порции утренней мочи с целью определения уровня KIM-1 (пг/мл). Результаты. Медиана уровня KIM-1 в моче у больных ОКС (n=87) – 725,6 (420,0–1087,5) пг/мл. Пациенты группы ОКС+ОЗ имели более высокий уровень KIM-1 – 921,0 (425,1–1314,8) и 658,0 (345,6–921,4) пг/мл (р=0,011). У пациентов с ОПП (n=28) по сравнению с больными без ОПП (n=59) уровень KIM-1 в моче был выше: 999,3 (478,7–1303,3) и 668,2 (365,5–955,6) пг/мл (р=0,023). При проведении ROC-анализа установлено, что уровень KIM-1 в моче >1047,23 пг/мл позволял прогнозировать развитие контраст-индуцированного ОПП (КИ-ОПП) у больных ОКС после проведения селективной коронарографии (n=79) (AUC – 0,774; 95% ДИ: 0,666–0,860; р<0,001; а также у пациентов с ОКС и ОЗ (n=35) (AUC – 0,728; 95% ДИ: 0,552–0,864; р=0,010) c точкой отсечения >1221,49 пг/мл. Заключение. Повышенный уровень KIM-1 в моче наблюдался при развитии ОПП, однако наибольшую значимость KIM-1 показал в качестве раннего биомаркера КИ-ОПП.

Введение

Онкологические и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) – одна из важнейших проблем медицины, что обусловлено высокой заболеваемостью и смертностью [1, 2]. В то же время, несмотря на рост онкологической заболеваемости, наблюдается увеличение выживаемости пациентов этой группы в результате создания новых методов ранней диагностики и лечения онкологических больных [3]. Проведение агрессивной противоопухолевой терапии приводит к увеличению риска развития и прогрессирования ССЗ, в частности ишемической болезни сердца, острого коронарного синдрома (ОКС) [4].

Пациенты с ОКС имеют повышенный риск развития острого повреждения почек (ОПП), частота которого может доходить до 33%, что способно значительно ухудшить прогноз нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда (ИМ) [5]. При этом имеется большая вероятность выявления уже имеющейся патологии почек у онкологических больных вследствие нефротоксичного действия противоопухолевой химио- и/или лучевой терапии, паранеопластических процессов, а также непосредственного (механического) воздействия опухоли или опухолевой инфильтрации [6], что также увеличивает риск развития ОПП [7].

ОПП, индуцированное введением рентгеноконтрастных препаратов (РКП), контраст-индуцированное ОПП (КИ-ОПП) является осложнением селективной коронарографии (СКГ), в т.ч. и у пациентов с ОКС [8]. По данным литературы, частота КИ-ОПП после проведения чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) колеблется в широком диапазоне от 3 до 30%, что может быть обусловлено отличительными особенностями пациентов исследуемых выборок, а также различными критериями диагностики КИ-ОПП [9, 10]. В настоящее время концентрация сывороточного креатинина (сКр) является общепринятым критерием диагностики ОПП. В то же время этот маркер имеет ряд недостатков: зависимость от возраста, пола, расы, массы тела, повышение уровня креатинина в крови через 24–48 часов после воздействия повреждающего фактора. В связи с этим продолжается поиск новых эффективных биомаркеров с целью ранней диагностики ОПП. Одним из таких маркеров служит KIM-1 (kidney injury molecule, молекула почечного повреждения), который ранее в ряде работ показал себя как эффективный биомаркер для диагностики ОПП, в т.ч. КИ-ОПП у пациентов с ОКС (n=193) [8,11]. Однако роль KIM-1 в качестве биомаркера ОПП у больных ОКС и онкологическими заболеваниями (ОЗ) ранее не исследовалась.

Цель исследования: изучить диагностическое и прогностическое значение уровней KIM-1 в моче у пациентов с ОКС и ОЗ.

Материал и методы

Исследование проводили на базе ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко» (Нижний Новгород). В исследование включили 87 пациентов: 30 (34,5%) женщин, 57 (65,5%) мужчин. Средний возраст составил 69,2±8,3 года. Мужчины были младше женщин (66,1±8,5 и 75,0±5,8; р=0,005). Пациентов распределили в две группы: 1) основная группа: ОКС в сочетании с ОЗ (ОКС+ОЗ; n=40); 2) группа сравнения: ОКС без ОЗ (ОКС-ОЗ; n=47). Критерии включения: ОКС с/без подъема сегмента ST, ОЗ (активное и/или в анамнезе давностью до 10 лет). Критерии исключения: беременность, лактация; тяжелая печеночная и/или дыхательная недостаточность; раковая кахексия; психические расстройства; отказ пациента подписать добровольное информированное согласие. Диагностику и лечение больных ОКС проводили согласно действующим клиническим рекомендациям [12, 13].

Активное ОЗ выявили у 15 (37,5%) больных, ОЗ в анамнезе (1–5 лет) – у 9 (22,5%), ОЗ в анамнезе (5–10 лет) – у 16 (40%). Наиболее частые локализации ОЗ: молочные железы, легкие, предстательная железа, мочевой пузырь и толстый кишечник (суммарно 70,0%). У 24 (61,5%) больных были ранние (Т1-2) стадии ОЗ по системе TNM, у 15 (38,5%) – поздние (Т3-4). У 1 (2,5%) больного было онкогематологическое заболевание. У 17 (4...

З.Д. Михайлова, Д.В. Пивоваров, С.М. Румянцева, А.Р. Пивоварова