Фарматека №17 (151) / 2007
Кларитромицин: место в современной пульмонологии
Полусинтетический 14-членный макролид кларитромицин наряду с аминопенициллинами и респираторными фторхинолонами занимает одно из ведущих мест в терапии инфекционных заболеваний нижних отделов дыхательных путей, таких как внебольничная пневмония и обострение хронической обструктивной болезни легких. Обоснованием актуальности кларитромицина как препарата выбора при инфекционно-воспалительных процессах в бронхолегочной системе с позиций доказательной медицины являются результаты многих сравнительных исследований и современные представления об особенностях спектра его активности, фармакокинетики, профиля безопасности и неантимикробных свойствах, а также данные мониторинга резистентности клинически значимых возбудителей респираторных инфекций.
Введение
Медицинская проблема повышения качества жизни при инфекционных заболеваниях органов дыхания, основанного на эффективной и безопасной терапии в амбулаторных и стационарных условиях, не теряет своей актуальности в связи с сохраняющейся высокой заболеваемостью, ростом численности населения старшего возраста, изменяющимся уровнем резистентности основных возбудителей.
Многогранное этиопатогенетическое действие макролидного антибиотика кларитромицина на процесс бактериального воспаления обеспечивает его высокую эффективность при инфекциях дыхательных путей. Антимикробный спектр, включающий S. pneumoniae, внутриклеточные микроорганизмы, H. influenzae, которые являются ключевыми патогенами как при внебольничной пневмонии (ВП), так и при обострении хронической обстуктивной болезни легких (ХОБЛ), уникальные неантибактериальные свойства, новые пролонгированные формы кларитромицина определяют его актуальность в терапии. Продолжающиеся клинические исследования позволяют расширить круг мишений для кларитромицина в современной пульмонологии. При наличии атипичных микобактерий, Pseudomonas aeruginosa кларитромицин применяется в комбинации с другими антимикробными препаратами, значительно повышая эффективность терапии [1–3]. Неантимикробные эффекты кларитромицина – противовоспалительный, иммуномодулирующий, муколитический – изучены при диффузном панбронхиолите, бронхиальной астме, муковисцидозе [4].
Клинико-фармакологические характеристики кларитромицина
Синтез кларитромицина осуществлен путем включения метоксигруппы в позиции 6-го макроциклического лактонного кольца в структуре эритромицина. Это способствовало повышению кислотостабильности, улучшению фармакодинамических и фармакокинетических свойств. В клинической практике препарат применяется с 1991 г.
Механизм антимикробного действия кларитромицина обусловлен нарушением синтеза белка в микробной клетке. В результате обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосом и ингибирования реакций транслокации и транспептидации происходит торможение формирования и наращивания пептидной цепи [4]. Основной эффект кларитромицина – бактериостатический, но при высоких концентрациях и низкой микробной плотности в отношении S. pyogenes и S. pneumoniae препарат оказывает бактерицидное действие. При этом антимикробная активность в отношении данных возбудителей и метициллиночувствительных штаммов S. aureus в 2–4 раза выше, чем у эритромицина [4] (табл. 1).
Более высокая активность кларитромицина по сравнению с эритромицином наблюдается в отношении L. pneumophila, C. trachomatis и Ureaplasma urealyticum; он сравним с эритромицином в отношении M. pneumoniae и C. pneumoniae. В условиях in vivo синергический эффект кларитромицина и его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина (14-ГКМ) обеспечивает высокую активность в отношении H. influenzae [5]. Кларитромицин проявляет клинически значимую активность в отношении Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Moraxella catarrhalis, M. avium и Toxoplasma gondii [3, 4]. За последние 20 лет инфекционные заболевания легких, обусловленные нетуберкулезными микобактериями, т. н. Mycobacterium avium-intracellulare complex (MAC), стали представлять серьезную проблему в пульмонологии [6]. Поэтому оценка эффективности кларитромицина в отношении MAC клинически значима. Грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae и неферментирующие микроорганизмы обладают природной устойчивостью к кларитромицину. В то же время способность последнего ингибировать продукцию биопленок и подвижность P. aeruginosa, обеспечивая тем самым снижение адгезии и степени колонизации поверхности легочного эпителия, отводит ему адъювантную роль в комбинации с антисинегнойными цефалоспоринами [7].
Кларитромицин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), его пиковая концентрация в плазме у взрослых достигается через 1,8–3,3 часа в зависимости от лекарственной формы (таблетки или суспензия) [8]. Биодоступность составляет 52–55 %, незначительно возрастает при одновременном приеме с пищей и у пожилых пациентов [5].
Особенность лекарственной формы замедленного высвобождения (Клацид СР) заключается в более медленном достижении пиковой концентрации в крови при более низком ее уровне [5, 8]. Существенных различий величин площади под фармакокинетической кривой для форм быстрого и замедленного высвобождения не отмечается. Распределение кларитромицина и 14-ГКМ характеризуется высокими и стабильными концентрациями в мокроте, легочной ткани, накоплением в полиморфно-ядерных нейтрофилах, макрофагах, моноцитах [3–5]. Создание высоких тканевых концентраций характерно и для лекарственной формы замедленного высвобождения [8]. Метаболизм кларитромицина происходит в печени при участии системы цитохрома Р450. Экскреция осуществляется почками в неизмененном виде (20–30 %) и в форме метаболитов (10–15 %). Период полувыведения при приеме в дозе 250 мг 2 раза в день составляет 3–4 часа и возрастает до 7–8 часов при увеличении дозы до 500 мг 2 раза в ден...
!-->
