Клиническая характеристика и эмбриологические показатели программ экстракорпорального оплодотворения у женщин с бесплодием неясного генеза

Цель: Провести анализ клинических характеристик и эмбриологических показателей программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин с бесплодием неясного генеза в сравнении с пациентками, имеющими трубно-перитонеальный фактор бесплодия.
Материалы и методы: Ретроспективно и проспективно проанализированы клинические характеристики женщин с бесплодием неясного генеза в сравнении с пациентками, имеющими трубно-перитонеальный фактор бесплодия. Группу исследования составили 93 женщины, группу конт­роля – 45 пациенток. Проведен сравнительный анализ эмбриологических показателей программ ЭКО – 108 программ у женщин с бесплодием неясного генеза и 49 – при трубно-перитонеальном факторе бесплодия. Сравниваемые группы пациентов были сопоставимы по протоколам стимуляции яичников, были исключены тяжелые отклонения в показателях спермограммы и возможные факторы бесплодия у партнеров.
Результаты: Установлены статистически значимые различия в анамнестических, клинических, лабораторных и инструментальных характеристиках между группами: возраст женщин, средний возраст партнера, масса тела и индекс массы тела женщин, наследственный анамнез, хронические заболевания, наличие хирургических вмешательств на органах малого таза и шейке матки, наличие инфекций органов малого таза. Статистически значимо различались возраст менархе, длительность и болезненность менструаций и данные репродуктивного анамнеза: продолжительность половой жизни без предохранения, время установления диагноза, длительность лечения до обращения в клинику ЭКО, использование других методов лечения до программы ЭКО, наличие и количество попыток внутриматочной инсеминации в анамнезе, наличие и количество попыток ЭКО в анамнезе. В качестве конечной точки рассматривалась частота бластуляции в программах ЭКО, которая оказалась статистически значимо ниже в группе бесплодия неясного генеза.
Заключение: Определены клинические характеристики и эмбриологические показатели программ ЭКО у женщин с бесплодием неясного генеза. Описан клинический портрет пациентки с бесплодием неясного генеза и выделены его особенности при сравнении с женщинами, имеющими трубно-перитонеальный фактор бесплодия. Отмечена низкая частота бластуляции в программах ЭКО при бесплодии неясного генеза, что может являться косвенным признаком нарушения раннего эмбриогенеза и, следовательно, показанием для более раннего проведения ЭКО с целью достижения беременности.

Бесплодие неясного генеза (БНГ) устанавливается у пар, при стандартном обследовании которых причина бесплодия не выявляется: менструальный цикл регулярный, овуляторный, эндометрий без патологических изменений, показатели спермы в норме, маточные трубы проходимы, при проведении лапароскопии и гистероскопии патология не обнаруживается – все это позволяет отнести БНГ к так называемым диагнозам исключения [1–3]. Согласно проведенным исследованиям, дополнительное обследование пар с БНГ не повышает частоту наступления беременности [4, 5]. Рекомендуется учитывать возраст, продолжительность бесплодия, индивидуальные особенности пациентов при составлении плана диагностики и лечения БНГ [6, 7].

Введение термина БНГ обсуждалось более 10 лет назад: его клиническая обоснованность в качестве самостоятельного диагноза была поставлена под сомнение, что аргументировалось «зависимостью от перечня выполненных и невыполненных диагностических тестов и их качества, ассоциацией с эндометриозом, трубным бесплодием, особенно дистальными и перитубальными вариантами, преждевременным истощением яичников и иммунным бесплодием». Согласно противоположной точке зрения, «несмотря на недостаточную научную обоснованность, диагноз БНГ является необходимым с клинической и практической точки зрения» [7, 8]. Согласно данным литературы, при сравнении пар и/или женщин с диагнозом БНГ и женщин с другими типами бесплодия или фертильных женщин обнаружены различия в их клинических (возраст, индекс массы тела (ИМТ), курение), лабораторных (уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)), инструментальных (количество антральных фолликулов при стимуляции яичников, толщина эндометрия на момент пункции яичников), генетических (экспрессия генов эндометрия во время имплантации эмбриона) характеристиках [9].

В настоящее время нет убедительных данных о различиях в показателях живорождения при выжидательной тактике и при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) – экстракорпорального оплодотворения без или с интрацитоплазматической инъекцией сперматозоида в яйцеклетку (ЭКО, ЭКО/ИКСИ) [10]; так же, как нет маркеров, указывающих на преимущество использования того или иного метода ВРТ у конкретного пациента [11].

БНГ продолжает оставаться загадкой для врачей и исследователей, что диктует необходимость как дальнейших исследований репродуктивной системы пациентов, не имеющих явных причин инфертильности, так и совершенствования клинической тактики, направленной на эффективную реализацию репродуктивной функции.

Цель исследования: провести анализ клинических характеристик и эмбриологических показателей программ ЭКО у женщин с БНГ в сравнении с женщинами, имеющими трубно-перитонеальный фактор бесплодия (ТПБ).

Характеристика исследования

Метод исследования: сплошной направленный – по обращаемости (учреждение: ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава РФ; подразделение: Научно-клиническое отделение ВРТ им. Ф. Паулсена; сроки: просп. БНГ – с 01.01.2021 по 13.12.2021, ретросп. БНГ – с 01.01.2019 по 11.08.2021, ТПБ – с 01.01.2019 по 22.10.2021).

Тип исследования: обсервационное аналитическое когортное смешанное (ретроспективно-проспективное).

На подготовительном этапе исследования была определена проблема диагностики, лечения пациентов с БНГ, проведен обзор литературы по данной проблеме [12], сформулированы цель и задачи исследования и разработана рабочая гипотеза – пациенты с БНГ имеют определенные клинические характеристики и эмбриологические данные в программах ЭКО.

На I этапе были составлены программа и план статистического исследования.

Программа:

1) определение единицы наблюдения (см. Мате­риалы и методы, Критерии включения) и составление программы сбора материала (последовательное изложение учитываемых признаков-вопросов, на которые необходимо получить ответы при проведении данного исследования – Анкета);

2) составление программы разработки материала (составление макетов статистических таблиц на основе учитываемых признаков-вопросов и полученных на них ответов: Журнал БНГ, Журнал ТПБ (контроль), Эмбриология БНГ, Эмбриология ТПБ (контроль));

3) составление программы анализа собранного материала (перечень статистических методик, необходимых для выявления закономерностей изучаемого явления – см. Материалы и методы, Статистическая обработка данных).

План:

1) объект исследования: 93 женщины с бесплодием неясного генеза в программах ЭКО;

2) объем статистической совокупности: просп. БНГ – 45, ретросп. БНГ – 48, ТПБ – 45 женщин – выборки качественно и количественно репрезентативны соответствующим генеральным совокупностям, сопоставимы между собой по количеству участников;

3) тип исследования: обсервационное аналитическое когортноесмешанное (ретроспективно-проспективное); метод сбора материала и сроки исследования: направленный (по установленным для данного исследования критериям) сплошной (учет всех случаев) – текущий (регистрация по мере выявлени...

Киракосян Е.В., Назаренко Т.А., Бачурин А.В., Павлович С.В.