Клиническая Нефрология №1 / 2023
Клиническая оценка селекции уропатогена in vivo
1) ФГБОУ ВО Тюменский государственный медицинский университет Минздрава РФ, Тюмень, Россия;
2) ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №2», Тюмень, Россия;
3) АО «Медико-санитарная часть «Нефтяник»», Тюмень, Россия;
4) Клинический госпиталь «Мать и дитя», Тюмень, Россия;
5) Радиологический центр ГАУЗ ТО МКМЦ «Медицинский город», Тюмень, Россия
Введение. Раскрытие механизмов экспрессии генов бактерий In vIvO, индуцирующих патогенные свойства, когда они находятся в организме своего хозяина, поможет выявить новые точки приложения в разработке противомикробных препаратов.
Цель исследования: оценить влияние особенностей метаболизма глюкозы в мочевых путях (МП) на реализацию проявлений бактериурии.
Материал и методы. Проведен ретроспективный лабораторный и ПЭТ/КТ молекулярно-клеточный анализ метаболизма глюкозы в МП в совокупности с особенностями клинических проявлений бактериурии.
Результаты. Получены новые данные о биосинтетических и метаболических процессах, индуцирующих способность бактерий к различным проявлениям своего пребывания в МП человека.
Выводы. Селекция патогенных свойств у типичных представителей микробиоты МП, определяющих клиническую форму проявления бактериурии, может быть связана с особенностями метаболизма глюкозы в органах мочевой системы, что нуждается в специальном изучении и уточнении.
Введение
Джон Слоух одним из первых предложил в 1994 г. генетическую технологию экспрессии генов бактерий in vivo (IVET), предназначенную для идентификации бактериальных генов, которые индуцируются, когда патоген находится в организме своего хозяина. Автор высказал надежду, что это позволит пролить свет на многие биосинтетические и метаболические процессы, индуцирующие способность бактерий к размножению в тканях человека и при определенных условиях проявлять патогенные свойства в отношении органов и систем своего хозяина. Выявление этих механизмов, по мнению авторов, должно раскрыть новые точки приложения в разработке противомикробных препаратов [1].
В рамках изучения бинома человека в середине 2010-х гг. в исследование не были включены верхние и нижние мочевые пути (МП), поскольку моча считалась стерильной. Однако уже сегодня получены исчерпывающие доказательства того, что здоровые МП обладают нативной микробиотой и любые внешние факторы значительного воздействия на организм человека могут нарушать равновесие между аутофлорой и сторожевыми антибактериальными системами хозяина с формированием дисбактериоза, ведущего к реализации микробно-воспалительного процесса. Вместе с тем остается открытым вопрос: является ли основной причиной манифестации болезни избыточный рост уропатогена или это следствие системного процесса, дистанционно затрагивающего всю микробиту МП? Исследований в этом направлении относительно немного, что делает тему чрезвычайно актуальной для клинической нефрологии [2, 3].
Пиелонефрит представляет собой частный случай инфекций мочевыводящих путей, общей чертой которых является рост и размножение бактерий в моче, при этом основным уропатогеном общепризнанна грамотрицательная кишечная палочка [4, 5]. В процессе реализации сахарного диабета многофакторный характер патологии включает в своем развитии ряд молекулярных механизмов, связанных с микробиотой МП. Диабет 1-го типа проявляется повышенной адгезивной активностью белков эпителия, а диабет 2-го типа сопровождается активацией рецепторов, распознающих микроорганизмы в моче, и в обоих случаях возникают молекулярные предпосылки к возникновению воспаления [6]. При этом немаловажная роль отводится эффекту «сладкой мочи», которая является пищевой базой для привлечения, быстрого размножения бактерий и проявления ими патогенных свойств [7].
Понятие бессимптомной бактериурии включает наличие одного или более видов бактерий, растущих в моче при определенных количественных показателях без пиурии в отсутствие признаков или симптомов воспаления в мочевыводящих путях. При этом бактерии, выделенные из мочи при первом высеве, должны быть обязательно в...
