Фарматека №3 / 2025
Клиническая значимость морфологического ультрастадирования при раке молочной железы и тела матки
1) Ташкентский городской филиал Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра онкологии и радиологии, Ташкент, Республика Узбекистан;
2) Ташкентский педиатрический медицинский институт, Ташкент, Республика Узбекистан;
3) Институт кластерной онкологии им. проф. Л.Л. Левшина, Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия;
4) Институт клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Москва, Россия;
5) Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава РФ, Москва, Россия;
6) Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия;
7) Российский университет дружбы народов им. Патриса Лумумбы, Москва, Россия
Состояние лимфатических узлов является важным прогностическим фактором и критерием для проведения адъювантной терапии при злокачественных новообразованиях (ЗНО), в то время как обнаружение микрометастазов с помощью методов ультрастадирования коррелирует с плохим прогнозом при ряде ЗНО и является частью стандартного лечения пациентов при такой патологии, как меланома кожи. При таких нозологиях, как карцинома тела матки, молочной железы и толстой кишки, ультрастадирование лимфатических узлов остается предметом дискуссий. Значимость ультрастадирования сторожевого лимфатического узла при выборе тактики лечения при раке молочной железы и снижении риска локорегионального рецидива остается предметом дискусии.
Введение
Исследования, проведенные в 1990-х гг., показали, что высокочувствительные иммуногистохимические и/или молекулярные методы могут значительно повысить точность оценки клинической стадии у пациентов с подозрением на метастатическое поражение лимфатических узлов. Такой подход получил название ультрастадирование.
В конце 1990-х гг. было внедрено исследование сторожевых лимфатических узлов (СЛУ), т.к. статус лимфатических узлов является единственным наиболее важным прогностическим фактором при ряде злокачественных новообразований (ЗНО) и оказывает большое влияние на принятие решения об адъювантном системном лечении. В пилотном исследовании с участием около 600 пациентов с меланомой E. Joseph и соавт. оценивали диагностическую ценность серийных срезов, иммуногистохимии (ИГХ) и молекулярной диагностики с применением полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией в дополнение к стандартной гистологии с окраской гематоксилином и эозином. Установлено, что стандартное исследование выявляло метастазы в 7,8% случаев, а дополнительное применение серийных срезов и ИГХ позволило увеличить этот показатель до 18,4%.
Таким образом, биопсия СЛУ была признана обоснованной альтернативой лимфаденэктомии при меланоме, а также раке молочной железы (РМЖ), тела матки и толстой кишки [1].
Цель данного обзора – выявить значимость ультрастадирования при карциноме тела матки, молочной железы, толстой кишки и его потенциальное влияние на дальнейший ход лечения данных групп пациентов.
РМЖ
Европейские рекомендации по исследованию СЛУ при РМЖ были сформулированы в 2006 г. [2]. В них рекомендуется окрашивать ступенчатые срезы парафинового блока гематоксилином и эозином с интервалом 150–200 мкм, чтобы выявить все микрометастазы размером не более 0,2 мм. В 2011 г. были опубликованы данные о результатах двух крупных рандомизированных клинических исследований [3, 4], показавших, что скрытые метастазы, обнаруженные путем последовательных серийных срезов парафинового блока СЛУ, не оказали достоверного влияния на показатели безрецидивной или общей выживаемости. Анализ подгрупп, проведенный D. Weaver и соавт. [5], показал, что метастазы меньшего размера оказывали меньшее влияние на исход заболевания, чем метастазы большего размера. Основываясь на данных этих исследований, бельгийская рабочая группа по патологии молочной железы рекомендовала минимальный протокол оценки СЛУ, включающий срезы тканей СЛУ толщиной не более 2 мм и гарантирующий, что по крайней мере один микроскопический срез исследуется через каждые 2 мм [6]. Кроме того, была рекомендована оценка трех окрашенных гематоксилином и эозином срезов блока: одного с поверхности и двух ступенчатых срезов с интервалом 500 мкм, чтобы обнаружить все макрометастазы, даже если общий срез и заливка в парафин были неоптимальными. J.A. Van Dijck и др. показали, что благодаря биопсии СЛУ примерно у 60% пациенток с операбельным РМЖ удалось избежать подмышечной лимфодиссекции. На сегодняшний день минимальное исследование СЛУ выполняют с использованием гематоксилина и эозина как минимум на трех уровнях парафинового блока, а в случае сомнений используют иммуногистохимическое окрашивание с антителами к цитокератину с целью обнаружения как можно большего числа макро- и микрометастазов, изолированных опухолевых клеток (ИОК). Определение макрометастазов, микрометастазов и ИОК соответствует рекомендациям AJCC. Пороговые значения составляют более 2 мм для макрометастазирования, 0,2–2 мм – для микрометастазирования и диаметр менее 200 мкм – для изолированных опухолевых клеток (i+). Данные термины дают возможность о...
