Клиническая Нефрология №4 / 2013

Клинические особенности и патогенетические механизмы формирования когнитивных нарушений при хронической болезни почек

1 августа 2013

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва; Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева Университетской клинической больницы №3 ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России; Клиника нервных болезней им. А.Я. Кожевникова Университетской клинической больницы №3, ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России; ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента Российской Федерации

Цель. Изучить особенности когнитивных нарушений (КН), их факторы риска и взаимосвязь с признаками ремоделирования сосудистой стенки у больных на додиализных стадиях хронической болезни почек (ХБП). Материал и методы. В исследование включили 51 пациента с ХБП различной этиологии в возрасте 53±10 лет, из них 20 человек с ХБП I-II стадий (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин/1,73 м2, признаки поражения почек), 20 человек с ХБП III стадии (СКФ <60-30 мл/мин/1,73 м2), 11 – с ХБП IV стадии (СКФ<30–15 мл/мин/1,73 м2). СКФ рассчитывали по формуле MDRD. Для оценки когнитивного статуса всем пациентам проводили нейропсихологическое тестирование, а также анкетирование для выявления депрессии и ограничений повседневной активности. Выполняли стандартное лабораторное обследование, в том числе исследование уровня гомоцистеина крови. Для уточнения этиологии КН проводили магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, ультразвуковое исследование сонных артерий, определяли скорость распространения пульсовой волны. Результаты. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХБП III-IV стадий) по сравнению с пациентами без хронической почечной недостаточности (ХБП I-II стадий) чаще выявляли КН по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) (p<0,001), тестам на лобную дисфункцию (р = 0,001) и тестам на регуляторные функции (p<0,001). Выраженность КН по тем же тестам увеличивалась по мере роста стадии ХБП. Было показано, что хроническая почечная недостаточность (ХПН) является независимым фактором риска развития КН у пациентов с ХБП (ОШ = 27,32, 95% ДИ 4,3–172,9; р<0,001). Отмечена связь КН с гипергомоцистеинемией, анемией, гиперкреатининемией, абдоминальным ожирением и возрастом пациентов. По результатам МРТ головного мозга у пациентов с КН очаговые изменения диагностированы у 9 (30%) человек, лейкоареоз – у 7 (23,3%), расширение боковых желудочков – у 15 (50%), выраженное расширение борозд полушарий – у 3 (10%). Выявлена ассоциация толщины комплекса интима-медиа и показателей артериальной ригидности с частотой и выраженностью КН при ХБП. Заключение. Хроническая болезнь почек, в том числе ее ранние стадии, является независимым фактором риска когнитивных нарушений, что связано с действием совокупности факторов риска.

Проблема когнитивных нарушений (КН) в последние годы приобретает все большее медицинское и социально-экономическое значение. Это связано с увеличением продолжительности жизни населения экономически развитых стран, а следовательно, со «старением населения» и увеличением распространенности как умеренных когнитивных нарушений (УКН), так и деменции. Тяжелые нарушения когнитивной функции связаны с инвалидизацией и социальной дезадаптацией больных, выраженным снижением качества жизни пациентов и ухаживающих за ними родственников, низкой приверженностью лечению, повышенным риском тяжелой сопутствующей патологии (инфекций, физических травм, аспирации пищей) и смерти, а также значительными материальными затратами здравоохранения на лечение и уход за данной группой больных [1]. Концепция УКН позволяет выявлять больных с высоким риском развития деменции на ранних стадиях болезни и тем самым раньше начинать патогенетическую терапию, направленную на поддержание достаточной работоспособности и удовлетворительного качества жизни пациентов.

Сосудистые поражения головного мозга рассматриваются как вторая по частоте причина деменции после болезни Альцгеймера. При этом средняя продолжительность жизни пациентов с сосудистой деменцией после постановки диагноза составляет около 5 лет, что меньше, чем продолжительность жизни пациентов с болезнью Альцгеймера (около 6 лет) [2, 3].

В последние годы ряд исследований продемонстрировал роль ХБП как независимого фактора риска развития и прогрессирования КН. Крупный систематизированный обзор баз данных Medline, Cochrane и Google Scholar показал, что пациенты с ХБП имеют в 1,39–1,65 раза больший шанс развития КН, чем пациенты без ХБП [4]. В основе развития КН у больных ХБП на додиализных стадиях лежит цереброваскулярная болезнь, что объясняется общностью нарушений механизмов вазорегуляции почек и головного мозга. Цереброваскулярные нарушения ассоциированы с повышенным риском возникновения инсульта, что удваивает вероятность развития деменции, а также с формированием хронической цереброваскулярной недостаточности [5].

Хроническая цереброваскулярная недостаточность при ХБП является результатом ремоделирования сосудов головного мозга, прежде всего мелких. К наиболее надежным диагностическим признакам цереброваскулярной недостаточности по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) относятся инфаркты мозга, которые проявляются в виде кист различного диаметра или очаговых изменений белого и серого вещества без формирования кисты, а также превышающий по выраженности возрастную норму лейкоареоз [6]. Ремоделирование у больных ХБП возникает под действием как «традиционных» сердечно-сосудистых факторов риска (артериальная гипертензия, дислипидемия, ожирение, сахарный диабет), так и факторов, обусловленных почечной недостаточностью (анемия, нарушение фосфорно-кальциевого обмена, гипергомоцистеинемия) [7]. С целью диагностиких изменений сосудистой стенки при ХБП применяют ультразвуковое исследование общих сонных артерий (ОСА) с оценкой толщины комплекса интима-медиа (КИМ) и выявлением атеросклеротических бляшек (АБ), а также оценку жесткости сосудистой стенки, «золотым» стандартом которой является измерение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ).

Увеличение уровня заболеваемости и распространенности ХБП в мире наряду с неуклонным ростом распространенности сосудистых КН обусловливает необходимость тщательного изучения модифицируемых факторов риска КН у пациентов с поражением почек. Это позволит не только оптимизировать лечебную и диагностическую тактику, но и усовершенствовать подходы к первичной и вторичной профилактике деменции.

Целью данного исследования стала оценка частоты, выраженности и характера КН, определение их факторов риска и оценка их взаимосвязи с ремоделированием сосудистой стенки у пациентов с ХБП на додиализных стадиях.

Материал и методы

В исследование был включен 51 пациент с ХБП (21 мужчина и 30 женщин) в возрасте от 30 до 74 лет, средний возраст больных – 52 ± 10 лет. Стадии ХБП определяли в соответствии с классификацией Национального почечного фонда США (NKF K/DOQI, 2002). СКФ рассчитывали по сокращенной формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study).

Все пациенты были разделены на 2 группы: 1-я группа – 20 пациентов без ХПН с ХБП I–II стадий (СКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м2, признаки поражения почек); 2-я группа – 31 пациент с ХПН, ХБП III и IV стадий (СКФ – 60–15 мл/мин/1,73 м2). Для оценки выраженности КН в зависимости от стадии ХБП больные были разделены на 3 группы: 1-ю составили 20 пациентов с ХБП I и II стадий, 2-ю – 20 больных с ХБП III стадии (СКФ – 60–30 мл/мин/1,73 м2), 3-ю – 11 пациентов с ХБП IV стадии (СКФ – 30–15 мл/мин/1,73 м2). Исследуемые группы были сопоставимыми по возрасту, полу, документированной дл...

И.В. Рогова, В.В. Фомин, И.В. Дамулин, Е.Г. Минакова, О.Ю. Селиванова, Е.В. Шашкова, Ю.А. Петлева
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.