Клинический опыт длительного наблюдения параметров эффективности фиксированной комбинации инсулина гларгин и арГПП-1 ликсисенатида у пациентов с СД 2 типа, не достигших целевых значений гликемии при применении пероральных cахароснижающих средств

Актуальность. Почти половина (47,8%) пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) не достигают уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) менее 7% и, соответственно, входят в группу высокого риска развития макро- и микро- сосудистых осложнений, которые существенно лимитируют качество и продолжительность жизни больных сахарным диабетом. Доказано, что именно HbA1c – один из наиболее значимых предикторов возникновения инфаркта миокарда и острого инсульта среди пациентов с СД2. Несмотря на успехи в лечении пациентов сахарным диабетом, вопрос долгосрочной и устойчивой компенсации диабета остается актуальным. В 2018 г. в Роcсии стала доступной фиксированная комбинация аналога базального инсулина гларгин 100 ЕД/мл и прандиального агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида типа 1 (арГПП-1) ликсисенатида. Как показало клиническое исследование LixiLan-O, фиксированная комбинация инсулина гларгин и ликсисенатида позволяет 74% пациентов, ранее не достигших целей терапии при применении таблетированных сахароснижающих препаратов, достичь уровня HbA1c менее 7%.
Описание клинического случая. В данной публикации представлен клинический случай длительного (более года) успешного применения данного препарата пациентами с СД2, не достигших целевых значений гликемии при применении пероральных cахароснижающих средств.
Заключение. На примере пациентки с СД2 показано, что ФК аналога базального инсулина гларгин и арГПП-1 ликсисенатида в реальной клинической практике применения демонстрирует параметры эффективности и безопасности, ранее показанные в клинических исследованиях.

Введение

Согласно последним опубликованным данным Федерального регистра сахарного диабета, в Российской Федерации на конец 2018 г. на диспансерном учете состоял 4 237 291 взрослый пациент с сахарным диабетом 2 типа (СД2) [1]. При этом, несмотря на положительную динамику среднего уровня гликированного гемоглобина (HbA1c), в 2014–2018 гг. почти половина (48%) пациентов с СД2 не достигли уровня HbA1c менее 7% [1] и, соответственно, вошли в группу высокого риска хронических осложнений СД, в т.ч. сердечно-сосудистых (инфарктов и инсультов), и смертности от этих событий, т.к. именно HbA1c – один из наиболее важных предикторов возникновения инфаркта миокарда и острого инсульта среди пациентов с СД2 [2].

Необходимо отметить, что в большинстве экономически развитых стран также не удается достигнуть целевых показателей гликемии практически у половины пациентов. Так, по данным S. Edelman [3], несмотря на бурное развитие фармакотерапии в диабетологии и внедрение новых технологий для самоконтроля/лечения пациентов с СД2 (так, с 2005 г. появилось более 40 новых терапевтических опций!), доля пациентов, достигающих уровня HbA1c<7%, существенно не растет и составляет 49% [3].

Безусловно, существует множество факторов, влияющих на достижение целей терапии пациентами с СД2. Значительный вклад вносят и приверженность пациентов терапии, а также их опасения по поводу увеличения массы тела и риска гипогликемии [3–5]. Немаловажным фактором является актуализация необходимости снижения как гликемии плазмы натощак (ГПН), так и постпрандиальной гликемии (ППГ) для обеспечения оптимального контроля пациентов по мере прогрессирования СД2 [6].

Принимая во внимание терапевтические проблемы управления СД2 и желаемые характеристики новых схем лечения, актуальным остается поиск новых фармакотерапевтических возможностей в инсулинотерапии СД2 [7].

В 2018 г. в Роcсии* была зарегистрирована фиксированная комбинация (ФК) аналога базального инсулина гларгин 100 ЕД/мл и прандиального агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида типа 1 (арГПП-1) ликсисенатида [8]. В состав этого комбинированного препарата входят два сахароснижающих средства с дополняющими друг друга механизмами действия. Действие препарата направлено на снижение концентрации глюкозы в крови натощак и после приема пищи (ППГ), что улучшает гликемический контроль пациентов с СД2. При этом не увеличивается риск развития гипогликемии (по сравнению с терапией базальным инсулином) и не растет масса тела пациентов [9, 10].

Как показали рандомизированные многоцентровые клинические исследования (КИ) LixiLan-O и LixiLan-L, в которых суммарно приняли участие 1903 пациента с СД2, в т.ч. 530 из России, cнижение уровня HbA1c более выражено при применении ФК гларгина и ликсисенатида, чем при применении только гларгина или только ликсисенатида [9, 10].

В КИ LixiLan-O оценивали параметры эффективности и безопасности применения данного препарата пациентами, ранее не достигавшими целей терапии на пероральных сахароснижающих препаратах (ПССП). Результаты данного КИ показали более выраженное (p<0,0001) снижение средних значений HbA1c к 30-й неделе в группе пациентов, получавших ФК (-1,6%), чем в группах лечения инсулином гларгин (-1,3%) и ликсисенатидом (-0,9%) [9].

Снижение средних значений постпрандиальной концентрации глюкозы в крови (через 2 часа после приема пищи) у пациентов к 30-й неделе при добавлении к лечению ФК инсулина гларгин и ликсисенатида составило -5,68 ммоль/л по сравнению с -3,31 ммоль/л при добавлении только инсулина гларгина и -4,58 ммоль/л при добавлении только ликсисенатида [...

7%,>

А.М. Мкртумян, Т.Н. Маркова