Клиническая Нефрология №4 / 2011
Клиническое значение определения интерлейкина-8 и интерлейкина-18 в сыворотке крови и моче у больных с нефротическим синдромом
ФГУ “МНИИ педиатрии и детской хирургии” Минздравсоцразвития России, Москва; ФГБУ “НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи” Минздравсоцразвития России, Москва; ДГКБ им. Н.Ф. Филатова, Москва
Цель. Изучение клинического значения уровней интерлейкинов-8 и -18 в сыворотке крови и моче у детей с первичным гломерулонефритом с нефротическим синдромом (НС).
Материал и методы. Обследованы 55 детей с НС (42 мальчика и 13 девочек) в возрасте от 2 до 17 лет, из них 13 детей с дебютом гломерулонефрита с НС, 10 – с рецидивирующим течением НС, 32 – со стероидзависимым вариантом НС. Все дети были разделены на 3 группы в зависимости от активности НС: в I группу вошли 18 детей с активностью НС II–III степени; во II – 24 ребенка с низкой активностью НС (I степень); в III группу – 13 детей, находившихся в ремиссии НС продолжительностью более 4 месяцев. Контрольную группу составили 9 практически здоровых детей.
Результаты. Взаимосвязи между уровнями Ил-8 и Ил-18 в сыворотке крови и активностью НС не выявлено. Установлено, что у детей с высокой активностью НС (I группа) уровень Ил-8 и Ил-18 в моче был достоверно выше по сравнению с другими группами больных НС и здоровыми детьми. У детей с дебютом НС отмечены разнонаправленные изменения уровней Ил-8 и Ил-18 в моче: при чувствительности к глюкокортикостероидам их уровень через 3–4 недели снизжался, при резистентности к глюкокортикостероидами оставался высоким или возрастал.
Заключение. Уровень Ил-8 и Ил-18 в сыворотке крови не связан с активностью НС; повышение концентрации этих цитокинов в моче, напротив, отражает высокую активность НС и может быть использовано для прогнозирования терапевтического ответа на глюкокортикостероиды.
Введение
Интерлейкин-8 (Ил-8) является мощным медиатором воспаления, относящимся к группе хемокинов. Он синтезируется преимущественно моноцитами/макрофагами, лимфоцитами, фибробластами, эпителиальными и эндотелиальными клетками. Повышенный уровень Ил-8 ассоциируется с острыми и
хроническими воспалительными состояниями [1]. Интерлейкин-18 (Ил-18) – регуляторный плейотропный цитокин, играет значительную роль при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях. Ил-18, впервые идентифицированный как интерферон-гамма-индуцирующий фактор, стимулирует продуцирование гамма-интерферона Т-хелперами 1-го типа (Th1), активирует NК-клетки (от англ. Natural killer – естественные киллеры) и моноциты, ингибирует ангиогенез. Кроме того, он является одним из ключевых цитокинов, индуцирующих и поддерживающих ответную реакцию лимфоцитов Th1 [1, 2].
По-видимому, цитокины играют важную роль в патогенезе идиопатического нефротического синдрома с минимальными изменениями: результаты большинства исследований свидетельствуют в пользу ведущей роли дисфункции Т-лимфоцитов, приводящей к нарушению структуры клубочкового фильтра. Продуцируемые лимфоцитами циркулирующие факторы вызывают повреждение щелевых диафрагм между малыми ножками подоцитов, что ведет к потере альбуминов через стенку капилляров клубочка [3].
Еще в начале 1990-х гг. высказывалось мнение, будто Ил-8 принадлежит важная патофизиологическая роль в развитии гломерулонефрита (ГН) с нефротическим синдромом. Это было показано на примере экспериментальной биологической модели острого иммунокомплексного ГН с последующим введением
нейтрализующих антител против Ил-8, что вело к снижению лейкоцитарной инфильтрации, предотвращению слияния ножек подоцитов, а также к купированию нефротического синдрома
(НС) [4]. Так, при исследовании экспрессии Ил-8 в нефробиоптатах пациентов с IgA-нефропатией и люпус-нефритом была описана положительная корреляция между экспрессией Ил-8 и мРНК Ил-8 и степенью нейтрофильной инфильтрации гломерул, а также отрицательная корреляция этих показа-
телей с клиренсом креатинина [5]. Считают, что продукция Ил-8 может вносить свой вклад при повреждении гломерулярного эндотелия при ANCA-ассоциированном ГН [6].
Установлено, что Ил-8-845С-генотип выявлен у афроамериканцев с люпус-нефритом с более тяжелым почечным поражением [7]. Продемонстрирована ассоциация 607СС-генотипа гена Ил-18 и 405GG-генотипа гена эндотелиального фактора роста с предрасположенностью к развитию первичного ГН [8].
Тем не менее наибольшее число исследований посвящено преимущественно возможному участию Ил-18 в почечном поражении при системной красной волчанке (СКВ). Большинство авторов указывают на корреляцию уровня Ил-18 в сыворотке крови и/или моче с активностью люпус-нефрита и
предполагают, что Ил-18 может являться важным медиатором аутоиммунных заболеваний, подобных СКВ, и таким образом, может рассматриваться как возможная целью для терапии этих заболеваний [9–12].
Таким образом, имеющиеся в литературе данные указывают на патогенетическое значение Ил-8 и Ил-18 в развитии и прогрессировании ГН как первичного, так и обусловленного системными заболеваниями. Однако недостаточно ясно клиническое значение определения этих цитокинов в крови и моче у детей с первичным ГН, сопровождающимся НС. Оценка клинического значения сывороточной и мочевой концентрации Ил-8 и Ил-8 у детей с НС стала целью настоящего исследования.
Материал и методы
Обследованы 55 детей, страдающих первичным ГН с НС, в т. ч. 13 детей с острым ГН с дебютом НС, 10 – с рецидивирующим течением стероидчувствительного варианта нефротической ф...
