Акушерство и Гинекология №7 / 2021
Клиническое значение sFlt-1/PlGF в диагностике и прогнозировании преэклампсии
1) ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии» (МОНИИАГ), Москва, Россия;
2) ФГУ «Федеральный исследовательский центр Институт прикладной математики имени М.В. Келдыша Российской академии наук»;
3) Национальный исследовательский ядерный университет «МИФИ»
Диагностика преэклампсии в клинической практике вызывает определенные трудности, обусловленные неспецифичностью симптомов, полиформизмом клинической картины и несоответствием выраженности клинических симптомов тяжести полиорганного поражения. По этой причине точная диагностика и прогнозирование преэклампсии имеют большое значение для практического акушерства. В статье представлены результаты основных исследований, посвященных клинической трактовке результата соотношения sFlt-1/PlGF для диагностики и прогнозирования преэклампсии, показаны его информативность и значение для объективизации диагностики преэклампсии, возможность прогнозирования этого акушерского осложнения по данным sFlt-1/PlGF. Показан опыт использования sFlt-1/PlGF в службе родовспоможения в Московской области, сформулированы показания для исследования sFlt-1/PlGF в клинической практике и подходы к его трактовке.
Заключение. Использование sFlt-1/PlGF позволяет осуществлять дифференциальную диагностику преэклампсии с обострением или манифестацией ряда соматических заболеваний, которые протекают со сходной клинической симптоматикой. Применение sFlt-1/PlGF дает экономический эффект за счет улучшения маршрутизации и снижения числа тяжелых перинатальных и материнских исходов, а также снижения необоснованной госпитализации. sFlt-1/PlGF является информативным маркером для диагностики и прогнозирования преэклампсии и ее неблагоприятных исходов и может быть рекомендован для использования в клинической практике.
Преэклампсия является значимой причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности [1] и имеет прогрессирующее течение, приводящее к тяжелым формам полиорганной недостаточности.
Диагностика преэклампсии в клинической практике вызывает определенные трудности, обусловленные неспецифичностью симптомов, полиформизмом клинической картины и несоответствием выраженности клинических симптомов тяжести полиорганного поражения [2, 3]. Это ведет к недооценке тяжести преэклампсии и недостаточному объему диагностических и лечебных мероприятий [4]. Вместе с тем в клинической практике может иметь место гипердиагностика преэклампсии в силу неспецифичности ее симптомов и высокой лабильности показателей артериального давления у беременных. В связи с этим точная диагностика и прогнозирование преэклампсии имеют большое значение для практического акушерства.
В патогенезе преэклампсии важную роль играет гиперпродукция антиангиогенных факторов, в частности, sFlt-1, которая блокирует действие плацентарного фактора роста PlGF, вызывает генерализованную эндотелиальную дисфункцию и приводит к развитию клинической симптоматики преэклампсии [5–7]. Для диагностики и прогнозирования преэклампсии можно использовать соотношение sFlt-1/PlGF [8, 9]. Однако клиническая трактовка этого показателя вызывает определенные трудности, которые связаны с тем, что концентрация как sFlt-1, так и PlGF сильно меняется в зависимости от срока гестации и подвержена значительным индивидуальным колебаниям [8, 9].
В данной статье авторы обобщили исследования, посвященные клинической трактовке соотношения sFlt-1/PlGF, и представили опыт использования sFlt-1/PlGF в службе родовспоможения в Московской области для лучшего понимания показаний для назначения этого исследования и оценки его результатов в практической медицине.
Первыми работами, в которых была предложена количественная оценка sFlt-1/PlGF при преэклампсии, являются работы Verlohren S. et al. [10, 11]. Методом ROC-анализа авторы показали, что для диагностики преэклампсии можно использовать пороговую величину sFlt-1/PlGF >85, а также то, что значение sFlt-1/PlGF достоверно выше при преэклампсии и HELLP-синдроме, чем при других гипертензивных осложнениях беременности [11].
Изучение продолжительности пролонгирования беременности при преэклампсии в зависимости от sFlt-1/PlGF показало, что значение sFlt-1/PlGF >400 повышает риск немедленного родоразрешения в 3,5 раза при всех сроках, при sFlt-1/PlGF >655 в сроке менее 34 недель риск немедленного родоразрешения возрастает в 2,7 раза, при сроке более 34 недель и значении >201 – более чем в 3,5 раза. Необходимо отметить, что в данном исследовании клинические решения о родоразрешении принимались без учета данных об уровне sFlt-1/PlGF [12]. В этой работе было сделано заключение о том, что по диагностической значимости соотношение sFlt-1/PlGF превышает все другие клинические признаки преэклампсии, в том числе систолическое АД, протеинурию, мочевую кислоту и креатинин сыворотки [12].
Интерес для клинициста представляют и результаты работы Gomez-Arriaga P.I. (2014), в которой представлены значения sFlt-1/PlGF в группе беременных с ранней преэклампсией при наличии и отсутствии тяжелых акушерских осложнений [13]. Результаты данной работы приведены в таблице.
Из таблицы видно, что далеко не все тяжелые осложнения ранней преэклампсии развиваются при значительном повышении sFlt-1/PlGF, достоверные отличия отмечались лишь при острой почечной недостаточности и отслойке плаценты. Вместе с тем данные этой работы позволяют предположить, что при значениях sFlt-1/PlGF >450 риск развития тяжелых акушерских осложнений достаточно велик, что диктует необходимость срочной госпитализации таких беременных в родовспомогательное учреждение 3-й группы независимо от выраженности клинической симптоматики преэклампсии.
В работе Курцера М.А. и соавт. было показано, что соотношение sFlt-1/PlGF может быть использовано для прогноза небл...
