Эпидемиология и Инфекционные болезни. Актуальные вопросы №2 / 2020
Клинико-эпидемиологические и диагностические особенности кори во время вспышки в вакцинированной популяции
1) УО «Гродненский государственный медицинский университет», Гродно, Республика Беларусь;
2) ГО «Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии», Минск, Республика Беларусь;
3) УЗ «Гродненская областная инфекционная клиническая больница», Гродно, Республика Беларусь;
4) ГУ «Гродненский областной центр гигиены, эпидемиологии и общественного здоровья», Гродно, Республика Беларусь;
Цель исследования. Определение клинико-эпидемиологических и диагностических особенностей кори во время вспышки в Гродненской области в 2019 г.
Материалы и методы. Выполнен ретроспективный анализ историй болезни 43 пациентов с диагнозом «корь». Диагноз был подтвержден лабораторно выявлением IgM антител к вирусу кори либо обнаружением РНК вируса в моче и/или мазке из носоглотки. IgM определяли с помощью иммуноферментных тест-систем производства фирмы Euroimmun (Германия) и АО «Вектор-Бест» (Россия). РНК вируса определяли методом диагностической одностадийной ОТ-ПЦР в режиме реального времени и/или одностадийной ОТ-ПЦР с электрофоретической детекцией продуктов реакции. В целях генотипирования выполнено секвенирование С-терминальной области N-гена (450 нуклеотидов) 11 вирусов кори.
Результаты. Среди заболевших корью 83,7% составили взрослые. Непривитых против кори было 7 (16%). 1 дозу вакцины получил 1 (2%) больной, 2 дозы – 28 (65%), у 7 (16%) больных нет данных. Подавляющее большинство (86,2%) привитых заболевших получили последнюю дозу вакцины 10 и более лет назад. Отмечено отсутствие или сокращение продолжительности продромального периода заболевания до 1–2 дней у 88,4% пациентов, пятна Бельского–Филатова–Коплика отсутствовали у 65,1%, стадийность сыпи – у 48,8%. У непривитых лиц отмечена более высокая и продолжительная температурная реакция. Специфические IgM-антитела выявлены у 36 (83,7%) заболевших, у 7 диагноз удалось подтвердить только молекулярными методами. 65,7% пациентов сформировали 18 очагов без последующей передачи заболевания, 34,3% – 5 очагов со случаями последующей передачи. Выявленные вирусы кори относились к 2 генотипам – B3 и D8, геновариант Gir Somnath.
Заключение. Во вспышку кори были вовлечены лица, вакцинированные 10 и более лет назад. У привитых заболевших преобладали легкие и среднетяжелые формы болезни. Только сочетанное использование серологических и молекулярных методов обеспечивает возможность получения достоверных результатов диагностики кори в хорошо вакцинированной популяции.
Корь (К) – высоко контагиозное инфекционное заболевание, которое вызывает РНК-содержащий вирус рода Morbillivirus, семейства Paramyxoviridae. Известно о существовании 8 групп вируса К, обозначаемых от А до Н, включающих 24 генотипа. Группы A, E, и F представлены единичным генотипом, в то время как группы B, C, D, G, и H включают от 2 до 11 генотипов.
Тяжелое течение К, формирование неблагоприятных исходов заболевания связаны с развитием осложнений. Заболевание может протекать тяжело в любом возрасте. К группам риска по развитию тяжелого течения К и возникновению осложнений относят детей младше 5 лет, взрослых старше 20 лет, беременных, пациентов с иммунодефицитными состояниями (ВИЧ-инфекция, лейкоз) [1, 2].
Вакцинации против К живой аттенуированной вакциной, начатая в мире в 60-х годах прошлого века, привела к существенному снижению заболеваемости, что позволило поставить цель элиминации К во всех 6 регионах ВОЗ. Несмотря на ранее достигнутые успехи, в последние годы ситуация по К во многих регионах ухудшилась. Так, в Европейском регионе в 2018 г. было зарегистрировано более 80 000 случаев заболевания (в сравнении с 6 000 в 2016 г.) [3]. В 2019 г. продолжился рост заболеваемости этой инфекцией в регионе. Количество зарегистрированных случаев К возросло до 104 248 [4, 5].
В Республике Беларусь в последние 2 десятилетия заболеваемость К низкая: в основном – менее 1 случая на 1 млн населения [6]. По данным Европейской региональной комиссии по верификации элиминации К и краснухи, Республика Беларусь отнесена к группе стран, где обе эти инфекции элиминированы [7]. В последние годы участились эпизоды завоза вируса К, которые в ряде случаев получили распространение на территории страны. Так, в 2018 г. было выявлено не менее 40 таких эпизодов, зарегистрировано 259 случаев заболевания [8]. В 2019 г. количество завозов выросло до 58, зарегистрирован 201 случай К. Как показал анализ вакцинального статуса заболевших в последние годы, 46,7% из них были привиты с использованием 1 или 2 доз вакцины. И хотя заболеваемость среди непривитых лиц многократно превышала показатели заболеваемости среди привитых, вовлечение в эпидемический процесс К привитых подчеркивает актуальность проблемы на современном этапе, а также необходимость дальнейшего изучения клинико-эпидемиологических особенностей этого заболевания в условиях многолетней вакцинации.
Цель исследования – определение клинико-эпидемиологических и диагностических особенностей К во время вспышки в Гродненской области Республики Беларусь в 2019 г.
Материалы и методы
Выполнен ретроспективный анализ историй болезни 43 пациентов с диагнозом «корь», находившихся на лечении в УЗ «Гродненская областная инфекционная клиническая больница» (далее – ГОИКБ) в 2019 г., когда с 12 апреля по 18 июня был зарегистрирован резкий подъем заболеваемости К. У всех пациентов клиническая картина соответствовала стандартному определению случая К и диагноз был подтвержден лабораторно выявлением IgM-антител к вирусу К либо обнаружением РНК вируса в моче и/или мазке из носоглотки.
Лабораторную диагностику К выполняли в ГО «Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии» (Минск).
В соответствии с рекомендациями ВОЗ основным методом диагностики было выявление IgM-антител к вирусу К методом ИФА [9]. В отдельных случаях (при сомнительном результате исследования IgM-антител либо при наличии клинической картины инфекции и отрицательных результатах выявления IgM-антител у ранее вакцинированных пациентов) выявляли РНК вируса в клиническом материале (мазок из носоглотки, моча) с использованием диагностической ОТ-ПЦР. Для установления происхождения вируса и расшифровки цепочек его передачи выполняли секвенирование фрагмента вирусного генома с последующим генотипированием.
Антитела класса IgM к вирусу К определяли с использованием иммуноферментных тест-систем производства фирмы Euroimmun (Германия) и АО «Вектор-Бест» (Россия). На наличие IgM-антител были обследованы все 43 пациента.
Выделение вирусной РНК из клинического материала выполняли с помощью набора «АртРНК MiniSpin» (ООО «АртБиоТех», Республика Беларусь).
РНК вируса определяли методом диагностической одностадийной ОТ-ПЦР в режиме реального времени и/или в одностадийной ОТ-ПЦР с электрофоретической детекцией продуктов реакции. В одностадийной ОТ-ПЦР в режиме реального времени с набором реагентов «ArtMix-RT ревертаза» (ООО «АртБиоТех», Республика Беларусь) и праймерами, разработанными K.B. Hummel и соавт. [8], исследованы образцы мочи и мазки из носоглотки 7 пациентов.
С помощью одностадийной ОТ-ПЦР с праймерами MeV214/MeV216 с электрофоретической детекцией продуктов реакции исследован клинический материал от 22 пациентов (20 образцов мочи, 19 мазков из носоглотки). У 11 пациентов с целью генотипирования вируса К выполнено секвенирование амплифицированного фрагмента генома (450 нуклеотидов С-терминальной области N-гена) [10].
Фрагменты кДНК вируса К вырезали из геля, ...