Клинико-фармакологические аспекты практического применения рокситромицина

Клинико-фармакологические аспекты практического применения рокситромицина
Рокситромицин – один из наиболее распространенных полусинтетических 14-членных макролидов. Препарат обладает высокой активностью в отношении грамположительной флоры, ряда грамотрицательных возбудителей, внутриклеточных патогенов и некоторых простейших. Уникальный антимикробный спектр в сочетании с благоприятными фармакокинетическими характеристиками обусловливает возможность его использования при широком круге заболеваний: респираторных, урогенитальных, ородентальных и некоторых других. Важной особенностью рокситромицина является хороший профиль безопасности и переносимости, что позволяет применять его по многим показаниям в педиатрической практике. Рассматриваются результаты многочисленных клинических исследований рокситромицина.

Применение в клинической практике макролидных антибиотиков насчитывает уже не один десяток лет. Эра макролидов началась с разработки компанией Eli Lilly в 1952 г. первого представителя этого класса – эритромицина. Однако в течение многих последующих лет прогресс в разработке новых макролидов значительно отставал от темпов развития других групп антибактериальных препаратов. “Эпоха возрождения” макролидов, которая характеризовалась созданием нескольких новых представителей класса, была связана со значительным прорывом в микробиологической и клинической диагностике распространенных инфекционных заболеваний, прежде всего респираторных, с доказательством роли внутриклеточных патогенов (Chlamydia spp., Legionella spp. и др.) в ряде инфекций и возникновением проблемы вторичной лекарственной устойчивости микроорганизмов, в первую очередь к бета–лактамным антибиотикам.

На сегодняшний день в России насчитывается более десяти зарегистрированных макролидов, среди которых одним из наиболее распространенных является рокситромицин – первый полусинтетический 14–членный макролид. Препарат был разработан фармацевтической компанией Hoechst Uclaf и появился на рынке в 1987 г. [1]. Рокситромицин обладает особенностями, отличающими его от других представителей класса макролидов, прежде всего эритромицина, что позволяет рассматривать его в качестве клинически значимого антибактериального препарата при лечении многих заболеваний.

Клиническая фармакология рокситромицина

Химическая структура

Рокситромицин является полусинтетическим производным природного эритромицина (эритромицина А *) и относится к 14–членным макролидам (класс IIa), включающим производные эритромицина А с замещением элементов лактонного кольца; другим представителем этого класса является кларитромицин. Отличием рокситромицина от эритромицина А является замена в 9–м положении кетогруппы этероксимной боковой цепью. По химической структуре рокситромицин представляет собой эритромицин–9–О–2–метокси–этокси–метил оксим (рис. 1) [2].

Несмотря на предпринятые попытки получить полусинтетические производные природных 16–членных макролидов (миокамицин, рокитамицин), усилия фармацевтических компаний были сфокусированы именно на производных эритромицина А, поскольку это была наиболее распространенная и биологически активная среди имевшихся в то время молекул макролидов. Результатом исследований по структурному замещению молекулы лактонного кольца в 9–м положении стала разработка около 80 различных производных эритромицина А, однако с учетом выявленных клинико–фармакологических и микробиологических свойств только рокситромицин был выбран в качестве нового потенциального препарата [3].

Модификация лактонного кольца привела к появлению трех кардинальных отличий рокситромицина от эритромицина:

1. расширение спектра антибактериальной активности, прежде всего за счет грамотрицательной флоры (Haemophilus influenzae, Neisseria spp. и некоторых других грамотрицательных палочек);
2. более высокая кислотоустойчивость и улучшенная всасываемость в желудочно–кишечном тракте (ЖКТ);
3. способность создавать более высокие концентрации в клетках и увеличение продолжительности периода полувыведения [3].

Механизм действия

Как и другие представители класса макролидов, рокситромицин оказывает бактериостатическое действие за счет нарушения синтеза белка микробной клеткой. Это осуществляется путем связывания молекулы препарата с 50S субъединицей рибосомы, а точнее с 23S РНК, что в свою очередь нарушает процесс транслокации пептидов. Однако следует отметить, что рокситромицин в меньшей степени, нежели эритромицин, связывается с 23S РНК 50S субъединицы рибосомы, а свою активность проявляет за счет создания более высоких внутриклеточных концентраций [3, 4].

Спектр антимикробной активности

Рокситромицин является типичным представителем 14–членных макролидов, в связи с чем спектр его активности приближается к таковому эритромицина, но при этом имеет ряд особенностей.

Грамположительные кокки. Рокситромицин активен в отношении Staphylococcus aureus (метициллиночувствительных штаммов – MSSA), Streptococcus pneumoniae, включая пенициллинорезистентные штаммы, бета–гемолитического стрептококка группы А (БГСА). Зеленящие стрептококки малочувствительны к рокситромицину.

Как и другие макролиды, рокситромицин не действует на энтерококки и метициллинорезистентные золотистые стафилококки (MRSA). Сравнительные данные по активности рокситромицина и других макролидов в отношении грамположительных кокков приведены в табл. 1 [5–7].

Грамположительные палочки. Рокситромицин активен в отношении Listeria monocytogenes (МПК₅₀ – 0,25 мг/л), Corynebacterium diphtheriae (МПК₅₀ – ...

!-->

А.В. Веселов