Клинико-лабораторная эффективность человеческого рекомбинантного интерферона-α-2b в составе комплексной терапии врожденной пневмонии у недоношенных детей

Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности назначения человеческого рекомбинантного ИФН-α-2b у недоношенных детей с врожденной пневмонией.
Материалы и методы. В отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН) обследованы 62 пациента гестационного возраста от 29 до 34 нед. с врожденной пневмонией, В основную группу были включены 30 новорожденных, получавших в составе комплексной терапии виферон® (суппозитории ректальные 150 000 МЕ) в течение 10 дней. Группу сравнения составили 32 недоношенных ребенка соответствующего гестационного возраста, не получавших препарат. Ежедневно в течение 10 дней проводили динамическую оценку клинического статуса и степени тяжести состояния недоношенных новорожденных. Выполняли рентгенографию легких; лабораторный, биохимический, микробиологический мониторинг в 1-й и на 10-й день исследования. Клинико-лабораторное обследование в дальнейшем проводили в возрасте 1 мес. в условиях отделения патологии новорожденных и недоношенных детей и в возрасте 3 мес. – в дневном стационаре катамнестического наблюдения.
Результаты. У недоношенных детей в основной группе выявлена положительная динамика клинико-лабораторных показателей, включая показатели кислородного статуса (лактат) и балльную оценку полиорганной недостаточности по шкале NEOMOD (neonatal multiple organ dysfunction score – NEOMOD) (р < 0,05). Элиминация выделенных из трахеального аспирата бактериальных агентов наступала в 3 раза быстрее, чем в группе сравнения (р < 0,05). Продолжительность искусственной вентиляции легких, сроки лечения в условиях ОРИТН, длительность назначения парентерального питания и антибактериальной терапии у детей в основной группе были достоверно короче, чем в группе сравнения (р < 0,05).
Заключение. Получены доказательства эффективности и безопасности применения человеческого рекомбинантного ИФН-α-2b в составе комплексного лечения врожденной пневмониии у недоношенных новорожденных детей. Установлено статистически значимое снижение выделения микробных патогенов из трахеального аспирата в основной группе на 10-е сутки от начала комплексной терапии, в отличие от группы сравнения. Элиминация выделенного микробного патогена у недоношенных детей основной группы наступала в 3 раза быстрее, чем у детей в группе сравнения. Продолжительность искусственной вентиляции легких, длительность лечения в условиях ОРИТН, назначения парентерального питания и антибактериальной терапии у детей в основной группе были достоверно короче, чем в группе сравнения (р < 0,05).

В структуре инфекционной патологии детского возраста пневмонии занимают значительное место, определяя показатели здоровья, смертности и качества жизни, причем в первую очередь это касается новорожденных и детей первых месяцев жизни. От пневмонии в мире ежегодно умирают от 750 000 до 1,2 млн новорожденных, что составляет 10% от глобальной детской смертности [1]. Практика последних десятилетий не выказывает тенденции к снижению частоты врожденных, госпитальных пневмоний и пневмоний у иммунокомпрометированных детей [2]. Летальность от пневмоний среди недоношенных новорожденных колеблется от 10 до 38% [3].

Клиническая манифестация врожденной пневмониии (ВП) как правило, наступает в течение первых 3 сут жизни или 48–72 ч после рождения [2, 3]. Интранатальное инфицирование при ВП возникает при условии аспирации новорожденным околоплодных вод, инфицированных микроорганизмами, колонизирующих родовые пути матери: Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus, стрептококками группы В (SGB), Chlamydia trachomatis, грамотрицательными энтеробактериями (E. сoli, Klebsiella spp.) и др. [2]. Показано, что широкий спектр микроорганизмов за счет действия факторов патогенности влияет на показатели врожденного иммунитета на уровне слизистых оболочек дыхательных путей у новорожденных с ВП [4].

Диагностика ВП у недоношенных новорожденных представляет серьезные трудности в практической деятельности врача-неонатолога из-за того, что часть ранее описанных клинических критериев в последнее время встречается крайне редко [3]. Во многих случаях пневмония не является единственным бронхолегочным заболеванием у недоношенного новорожденного ребенка, ей часто сопутствуют респираторный дистрес-синдром новорожденного (РДСН), синдром аспирации мекония или амниотической жидкости, персистирующая легочная гипертензия (ПЛГ), функционирующий артериальный проток (ФОАП) [5]. Клиническая картина ВП у недоношенных новорожденных характеризуется появлением сразу после рождения цианоза, угнетения или возбуждения ЦНС, нарушения теплорегуляции в виде гипотермии, тахипноэ, включения в акт дыхания вспомогательной мускулатуры, приступов апноэ, пенистых выделений изо рта. Типичны ретракции грудной клетки, «хрюкающее дыхание», нарастающая вялость, тахикардия, увеличение размеров печени, падение массы тела [2]. Описанные клинические симптомы ВП неспецифичны и могут наблюдаться у недоношенных новорожденных на фоне РДСН. Показано, что патогномоничных рент­генографических признаков ВП нет [6].

В связи с тем, что незрелость и недоношенность способствуют развитию пневмонии, клинические проявления в первые часы и сутки жизни неспецифичны, направления терапии ничем не отличаются от таковой при РДСН и принципы ее применения те же [7]. Респираторная терапия, включающая искусственную вентиляцию легких (ИВЛ), является ведущим направлением лечения ВП, ее цель – достижение и поддержание адекватного газообмена и альвеолярной вентиляции, минимизация риска баротравмы и кардиогемодинамики, ликвидация десинхронизации дыхательных попыток пациента и аппаратного дыхания [2, 5]. Препаратами эмпирического выбора при ВП являются комбинация ампициллина с аминогликозидами [8], что обусловлено своеобразием этиологических факторов и клиническим манифестированием в течение первых 3 сут. жизни ребенка. По-прежнему отмечается высокая частота необоснованного назначения антимикробной терапии у критически больных новорожденных, в том числе у недоношенных детей [9].

Необходимость включения в терапию неонатальных инфекций препаратов с иммуномодулирующим действием остается предметом обсуждения. Современные подходы к иммуномодулирующей терапии включают применение различных иммунобиологических препаратов направленного действия, таких как иммуноглобулины для внутривенного введения; препараты на основе рекомбинантного интерферона (ИФН); препараты рекомбинантных цитокинов, колониестимулирующих факторов и моноклональных антител к ряду провоспалительных медиаторов иммунной системы с учетом их значимости в патогенезе заболевания [10]. Известно, что в период разгара инфекционных заболеваний дыхательной системы у детей раннего возраста значительно снижаются концентрация ИФН-α и ИФН-γ в сыворотке крови, способность к индуцированной продукции ИФН иммунокомпетентными клетками, функциональная активность натуральных киллеров [11]. Получены доказательства иммуномодулирующего действия виферона®, которое выражается в разнонаправленном изменении уровней индуцированной продукции ИФН-α и ИФН-γ лейкоцитами новорожденных с внутриутробными инфекциями в зависимости от исходного уровня продукции эндогенных ИФН [12]. В последнее время доказана целесообразность включения в комплексную терапию ВП у новорожденных препаратов ИФН [13].

ИФН проявляют противовирусную, антимикробную, антипролиферативную, иммуномодулирующу...

Заячникова Т.Е., Толокольникова Е.В., Красильникова А.С., Семененко Т.А., Шувалов А.Н., Малиновская В.В.