Фарматека №6 (200) / 2010
Клинико-морфологические факторы прогноза у больных стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта
ГУ РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, Москва
Представлены результаты оценки основных клинико-морфологических факторов, влияющих на прогноз больных гастроинтестинальными стромальными опухолями (ГИСО) с учетом отдаленных результатов лечения. Работа основана на анализе данных 74 пациентов с локализованными и местно-распространенными ГИСО. Показано, что основными клинико-морфологическими факторами прогноза у больных ГИСО являются: локализация, размер, митотический индекс (МИ) и тип клеточного строения опухоли. Эпителиоидноклеточный вариант строения чаще всего ассоциирован со стромальными опухолями желудка, низким МИ, но с худшей выживаемостью. Стромальные опухоли тонкой кишки, как правило, имеют веретеноклеточный или смешанный вариант строения и ассоциируются с более высоким МИ по сравнению с ГИСО желудка. Адъювантная терапия препаратом иматиниб абсолютно показана больным ГИСО с высоким риском развития рецидива и должна рассматриваться в каждом конкретном случае у пациентов со средним риском рецидива.
Гастроинтестинальные стромальные опухоли (ГИСО) – это мезенхимальные новообразования желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) веретеноклеточного, эпителиоидноклеточного или смешанного строения, экспрессирующие маркер CD117 (KIT), а также CD34, антигены гладкомышечной и нейрогенной дифференцировки с различной частотой [1–4].
Они являются самыми частыми мезенхимальными опухолями ЖКТ, на их долю приходится 0,1–3,0 % всех злокачественных новообразований ЖКТ и примерно 5,0 % сарком мягких тканей. Заболеваемость ГИСО в мире равна 10–20 случаям на 1 млн населения в год. За последние десять лет число диагностированных ГИСО увеличилось. Наиболее часто опухоль развивается в возрасте 40–60 лет [5–7]. В зависимости от типа клеток стромальные опухоли подразделяются на веретеноклеточные (70 %), эпителиоидноклеточные (20 %) и смешанные (10 %) [1–4].
Ключевой особенностью ГИСО является экспрессия тирозинкиназного рецептора KIT, наблюдаемая более чем в 95 % случаев [8, 9–14]. Другими менее специфичными для ГИСО антигенами являются СD34 (60–85 %); виментин (до 80 %), гладкомышечные маркеры – гладкомышечный актин (до 40 %), H-калдесмон, колпонин и реже десмин (до 5 %); в меньшей степени экспрессируются нейрогенные специфические маркеры S-100 протеин (до 5 %), хромогранин А, нейронспецифическая энолаза (NSE; 1–5 %), синаптофизин и нейрофиламенты [1–3, 5, 11, 15–18].
Целью настоящего исследования является выявление основных клинико-морфологических факторов, влияющих на прогноз больных ГИСО, с учетом отдаленных результатов лечения.
Материал и методы
Работа основана на анализе данных 74 пациентов с локализованными и местно-распространенными ГИСО, которым проводилось лечение в РОНЦ им Н.Н. Блохина с 2000 по ноябрь 2006 г. Среди них были 43 женщины и 31 мужчина, что составило 55,4 и 44,6 % соответственно. Возраст больных колебался от 33 до 78 лет, составив в среднем 58,2 года. Средний возраст мужчин составил 55, женщин – 60 лет. Из числа включенных в исследование больных 27 умерли, а 47 на момент завершения работы были живы. Всем пациентам по поводу первичной опухоли проводилось хирургическое лечение. Рецидивы заболевания развились у 31 больного.
У 46 (62,2 %) пациентов опухоль располагалась в желудке, у 3 (4,1 %) – в двенадцатиперстной, у 19 (22,5 %) – в тонкой кишках. Размер опухоли колебался от 3 до 52 см. У подавляющего большинства (90,6 %) пациентов максимальный размер опухоли превышал 5 см, у 47,4 % больных он был больше 10 см (табл. 1).
Лечение препаратом иматиниб (Гливек®) проводилось только больным с рецидивом заболевания и после паллиативных операций. У радикально оперированных пациентов пред- и послеоперационная терапия иматинибом не проводилась.
Отдаленные результаты лечения
Отдаленные результаты лечения зависят как от выбора тактики лечения, так и от ряда клинико-морфологических характеристик.
В частности, было установлено, что независимо от типа клеточного строения митотический индекс (МИ) коррелирует с размерами опухоли: у 60 % больных с размером опухоли до 5...
