Клинико-морфологические и молекулярно-биологические особенности аденомиоза при сочетании его с аденокарциномой эндометрия

Цель исследования. Изучение клинико-морфологических и молекулярно-биологических особенностей аденомиоза при сочетании его с аденокарциномой эндометрия.
Материал и методы. Материалом послужили удаленные матки у 70 пациенток, 37 из которых составили первую группу с сочетанием аденомиоза (АМ) и эндометриоидной аденокарциномы тела матки (ЭАК), во вторую группу были включены 33 больные с АМ без сочетанной патологии. В качестве первичных антител использовались моноклональные и поликлональные антитела к ApoCas, Ki-67, COX-2, EGFR, VEGF, ММP-2, ММP-9, TIMP-1.
Результаты исследования. Установлены клинические особенности течения АМ в сочетании с ЭАК, характеризующиеся превалированием симптоматики карциномы эндометрия, а также наличием активного АМ с атипической гиперплазией эпителия. При исследовании очагов АМ были выявлены следующие четыре вида изменения эпителия: типа фазы пролиферации; гиперплазии без и с атипией, а также и с атрофией. В ходе иммуногистохимического исследования отмечалось значительное усиление экспрессии Ki-67 на фоне менее выраженного повышения ApoCas, а также COX-2. Активность VEGF, EGFR возрастала от изменений эпителия очагов АМ типа фазы пролиферации до гиперплазии с атипией. Одновременное наличие АМ и аденокарциномы эндометрия не случайно, отличается клинической симптоматикой, а также морфологическими и молекулярно-биологическими особенностями АМ. Данное положение подтверждается не только высоким процентом сочетания эндометриоидного рака и АМ, вероятной общностью источника происхождения – клетками базального эндометрия, а также наличием в очагах АМ гиперплазии эпителия с атипией только у больных раком тела матки. Аденомиоз отличается от ЭАК не только морфологически, но и по экспрессии молекулярных маркеров в эпителиальных клетках: высокой активностью Е-кадхерина, сохранением плотных контактов с мембранным окрашиванием клаудинов 3 и 5; выраженной экспрессией TIMP-1 на фоне высокой активности металлопротеиназ (ММР). Все это определяет различия в механизмах инвазии: АМ в отличие от аденокарциномы распространяется путем инвазии стромальных клеток.

Аденомиоз (АМ) является актуальной медико-социальной проблемой, так как характеризуется высокой распространенностью, ростом заболеваемости и, несмотря на большое количество исследований, до сих пор представляет собой одно из самых противоречивых и труднообъяснимых гинекологических заболеваний. Недостаточно изученные вопросы этиологии и патогенеза не дают возможности разработать надежные методы профилактики и раннего выявления данного заболевания, эффективного лечения и предотвращения его осложнений. Частота АМ, по данным разных исследователей, варьируется от 12 до 40% у женщин репродуктивного возраста [1, 14].

Сочетание АМ и аденокарциномы эндометрия, по данным разных авторов, колеблется от 4,4 до 19,4% [1, 2, 6]. Возникает вопрос: данная закономерность случайна и обусловлена распространенностью заболевания или закономерна и связана с общими этиологическими факторами и вероятным патогенезом для этих двух заболеваний. Данное сочетание может быть случайным вследствие распространенности АМ или закономерным.

Исследование злокачественного потенциала невозможно без изучения ключевых патологических процессов: апоптоза (ApoCas), пролиферативной активности (Ki-67), маркеров роста (EGF,COX-2) неоангиогенеза (VEGF), инвазии (MMР 2,9, TIMP-1), адгезии (Е-кадхерин), а также маркеров плотных контактов (ПК) – клаудинов (Кл) [7, 8]. В соответствии с поставленными вопросами сформулирована цель настоящего исследования.

Целью исследования было изучение клинико-морфологических и молекулярно-биологических особенностей АМ при его сочетании с аденокарциномой эндометрия.

Материал и методы исследования

Исследование выполнено на операционном материале (удаленных матках), полученном после пангистерэктомии. Первую группу составили 37 пациенток в возрасте от 35 до 71 года (средний
возраст 55,7 года), у которых матки были удалены по поводу эндометриоидной аденокарциномы
(ЭАК) тела матки в сочетании с АМ. Во вторую группу были включены 33 пациентки 35–78 лет
(средний возраст 48,6 года) с экстирпацией матки с придатками по поводу АМ без сочетанной патологии. Диагноз был установлен на основании клинико-анамнестических данных, ультразвукового исследования, гистероскопии, раздельного диагностического выскабливания с последующим морфологическим исследованием.

В первой группе 28 (78%) больных имели I стадию заболевания (IА стадия была выявлена у 12 женщин, IВ – у 7, IС – у 9 пациенток), у 9 (22%) пациенток была диагностирована II стадия карциномы тела матки (IIА – у 6 больных, IIВ – у 3). По степени дифференцировки ЭАК была представлена: высокодифференцированной у 27 (73%) больных, умеренно дифференцированной – у 9 (24,3 %) и низко дифференцированной – у 1 (2,7%) больной. Возраст больных, включенных в исследование, представлен в таблице.

Таблица. Возраст пациенток первой и второй групп, включенных в морфологическое
и иммуногистохимическое исследования.

Изучали макропрепараты, а также серийные парафиновые срезы толщиной 5 мкм с окраской гематоксилином и эозином. Иммуногистохимические реакции проводили на серийных парафиновых срезах толщиной 4 мкм на стеклах c адгезивным силанизированным покрытием. Изучали иммуногистохимические маркеры апоптоза (ApoCas), пролиферации (Ki-67), маркеры роста (EGFR, COX-2), неоангиогенеза (VEGF), инвазии (MMP-2, MMP-9, TIMP-1). Также были изучены белки межкле-
точных взаимодействий эпителиальных клеток – белки плотных контактов (Кл 3, 5) и адгезии
(Е-кадхерин). Демаскировка антигенов проводилась в микроволновой печи при мощности 600 Вт
с использованием цитратного буфера (рН 6,0).

В качестве первичных антител применялись моноклональные и поликлональные антитела к ApoCas (NOVOCASTRA, Великобритания), Ki-67 (DAKO, Дания), ММР-2, 9 (LAB VISION, США), р53 (1:50; DAKO, Дания), TIMP-1 (LAB VISION, США), E-кадхерину (1:100; DAKO, Дания), р53 (1:50; DAKO, Дания), Кл 2, 3, 5 (Zymed, США), E-кадхерин...

Коган Е.А., Сидорова И.С., Низяева Н.В., Демура Т.А., Ежова Л.С., Унанян А.Л.